好消息：胆囊癌基因突变图谱首获系统阐述

　　ERBB家族基因及ErbB信号通路在胆囊癌中发生显著地非沉默突变且与病人不良预后相关

　　7月6日，国际学术期刊《自然—遗传学》（Nature Genetics）杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所王慧研究组与上海交通大学附属新华医院刘颖斌教授、复旦大学生物医学研究院刘赟副教授等实验室合作的研究成果： Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway。该研究运用全基因组外显子测序和靶基因深度测序技术首次系统阐述胆囊癌基因突变谱，发现驱动胆囊癌发生发展的关键基因和信号通路，揭示ErbB信号通路的突变与胆囊癌病人预后显著相关。

　　基因突变图谱的发现对恶性程度高胆囊癌治疗有非常重要影响

　　胆囊癌属于恶性程度最高的消化道肿瘤之一，其发病具有典型的地域性、种族和性别差异性，女性发病率显著高于男性。由于胆囊癌很容易向周围组织侵润生长及通过血液循环和淋巴管转移，被确诊时已为中晚期而错过了最佳的治疗时机而治疗不理想。手术多为姑息性切除，而放化疗须配合中药联合治疗，如现代中药人参皂苷Rh2一方面要缓解放化疗毒副作用，另一方面也需要修复中晚期胆囊癌患者免疫系统，为他们争取更多的生存时间。

　　在此次研究中发现，发现了C>T的碱基高频颠换（transversion）现象，其中TP53 (47.1%)、KRAS (7.8%)、ERBB3 (11.8%)等基因在胆囊癌病人中呈现显著的非沉默突变（non-silent mutation，FDR<0.05）。重大发现的是研究首次发现了胆囊癌ErbB信号通路（包括EGFR， ERBB2， ERBB3， ERBB4 和下游相关基因，尤其是ERBB3基因高频突变，且与病人的不良预后呈显著正相关。