非小细胞肺癌靶向治疗

　　非小细胞肺癌约占肺癌的80%，治疗方法主要包括局部治疗手段和化疗和药物靶向治疗的结合。局部治疗手段主要有手术和放射治疗（常规放疗和现代放疗等）。在就诊时70%左右的患者因病灶进展不能切除或因患者年龄较大等原因不能接受手术治疗，因此，靶向药物治疗成为这些患者的首选。在靶向药物治疗中患者会出现一些药物的不良反应以及耐药性，下面详细解说一下非小细胞肺癌在靶向药物治疗时的药物反应：

　　一、非小细胞肺癌靶向药物副作用

　　小分子靶向药物的作用靶点明确，但并不代表临床中不会出现不良反应。这类药物的不良反应如腹泻、蛋白尿、高血压、痤疮样皮疹及心脏病不良反应等已为人们所熟知。靶向药物虽较传统的细胞毒药物低，但仍不可小视，某些罕见的不良反应往往因临床诊断困难，常常导致严重的后果。如特罗凯治疗可引起无症状的肝转氨酶升高，较少报道有胃肠道出血，而吉非替尼是抗EGFR的小分子服靶向治疗药物，虽然其代谢以肝脏为主，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除，临床容易出现急性肾衰竭，停药后好转。在靶向药物治疗中应尽量避免出现重度甚至致死性不良反应，不良反应将影响患者治疗的信心，严重的不良反应可使治疗过程中断。

　　二、非小细胞肺癌靶向药物治疗耐药性的产生

　　靶向药物出现耐药是很多非小细胞肺癌治疗失败、肿瘤复发的重要原因。耐药的分子机制复杂，除主要与耐药相关基因的改变、细胞解毒和DNA损伤修复基因的改变外，还与染色体改变、凋亡相关基因的改变、细胞骨架、血管形成及细胞外基质密度异常有关。靶向药物在肿瘤治疗中的应用受到细胞获得的或固有的耐药性的影响，而使得药物对肿瘤细胞失去了抑制作用，很多耐药性是无法逆转的。

　　现代最新的医学研究拟探讨人参皂苷Rh2对肺腺癌细胞的促凋亡以及降低耐药性产生作用。近年来学者们发现人参提取物、人参皂苷rh2可直接杀伤肿瘤细胞。Choi等研究了人参皂苷包括总苷、PDG、PTG、Rb1、Rb2、Rc、Rg1、Rc能否提高两种急性淋巴细胞性白血病细胞(AML—2/D100细胞和AML—2/DX100细胞)的化疗敏感性和药物积累，发现PTG对两种细胞均有毒性。Yun则通过流行病学研究，发现高丽参可预防和抵抗非器官特异性癌症，食用人参者患胃癌、肺癌的相关风险率(RR)降低；而这种预防和抗癌特性主要是由于Rg3、Rg5、Rh2的作用。Yun等研究究了包括Rh2在内的4种人参皂角苷的抗癌效果，发现人参皂苷Rh2是人参中抗癌的有效成分，它有降低肺癌发生率的倾向性。人参皂苷Rh2的抑制作用可能是由于其抑制了肿瘤细胞的DNA复制和转录，使肿瘤细胞的增殖减慢或停止。

　　在研究人参皂甙Rh2在逆转多药耐药(MDR)方面的作用及其机理中，研究结论表明人参皂甙Rh2可以有效逆转P-gp介导的癌细胞耐药细胞系MCF-7/ADM的耐药性，人参皂苷Rh2还能抑制K562/VCR细胞生长，诱导其凋亡，还可以逆转K562/VCR的耐药。几乎所有患者最终都会产生耐药，非小细胞肺癌患者对靶向药物的敏感性是多种因素综合作用的结果，除了与个体肺癌细胞异质性有关外，与患者的体质状态及免疫机能亦存在关联，也涉及到患者年龄、性别、脏器功能、酶、内分泌等的内在环境因素有关。