肥胖与乳腺癌不良预后相关；多发性骨髓瘤新药上市申请获NMPA优先审评丨肿瘤情报

01 JCO：来那度胺+R-CHOP方案未能显著改善ABC型DLBCL的PFS

2月23日，Journal of Clinical Oncology在线发布来那度胺+R-CHOP（R2-CHOP）与安慰剂+R-CHOP（安慰剂/R-CHOP）在先前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）活化B细胞样（ABC）亚型患者中进行的III期研究结果。结果显示，R2-CHOP未能显著改善无进展生存（PFS），但该方案的耐受性良好。

研究共纳入570名ABC-DLBCL患者，随机分为R2-CHOP组或安慰剂/R-CHOP组，每组285例患者。两组之间的基线人口统计数据结果相似。

研究结果显示，R2-CHOP组与安慰剂/R-CHOP组相比，最常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少症（60% vs 48%）、贫血（22% vs 14%）、血小板减少症（17% vs 11%）和白细胞减少症（14% vs 15%）。

研究未达到PFS的主要终点，HR为0.85（95%CI 0.63-1.14），P=0.29。两组均未达到中位PFS。PFS的探索性亚组分析表明在高危患者中，R2-CHOP组的PFS相对较高。

先前II期研究已表明，R2-CHOP可改善ABC型DLBCL患者的预后。而III期研究表明，虽然这项试验没有在所有患者中达到PFS的主要终点，但R2-CHOP方案安全可耐受。

02 JNCI：肥胖与非转移性乳腺癌的不良预后相关

2月24日，JNCI在线发布了一项肥胖与各亚型非转移性乳腺癌不良预后相关性的Meta分析。研究结果表明，肥胖与所有乳腺癌亚型的无病生存（DFS）和总生存（OS）较差均相关。

肥胖与乳腺癌的不良预后密切相关，但其对乳腺癌不同亚型的影响程度尚不明确。本文研究了肥胖／超重与以下几种非转移性乳腺癌的DFS和OS的相关性：HE+/HER2-、HER2+以及三阴性乳腺癌（TNBC）。

本文共纳入了27项相关研究。与非肥胖女性相比，肥胖女性患者在所有亚型中的DFS均较差：

HR+/HER2-乳腺癌亚组：HR=1.26（95%CI 1.13-1.41，P＜0.001）；

HER2+乳腺癌亚组：HR=1.16（95%CI 1.06-1.26，P＜0.001）；

HR=1.17（95%CI 1.06-1.29，P=0.001）。

此外，肥胖女性患者的OS也较差：

HR+/HER2-乳腺癌亚组：HR=1.39，95%CI 1.20-1.62，P＜0.001；

HER2+乳腺癌亚组：HR=1.18，95%CI 1.05-1.33，P=0.006；

TNBC亚组：HR=1.32，95%CI 1.13-1.53，P＜0.001。

而与肥胖不同的是，超重与HER2+BC亚组和TNBC亚组的DFS和OS均不相关：

HER2+乳腺癌亚组：DFS和OS的HR分别为1.02（95%CI 0.81-1.28，P=0.85）和0.96（95%CI 0.76-1.21，P=0.99）；

TNBC亚组：DFS和OS的HR分别为1.04（95%CI 0.93-1.18，P=0.49）和HR=1.08（95%CI 0.81-1.44，P=0.17）。

但在HR+/HER2-乳腺癌亚组中，超重与较差的OS相关（HR=1.14，95%CI 1.07-1.22，P＜0.001）。

总体而言，肥胖与所有乳腺癌亚型的DFS和OS稍差均有关。

03 CCR：BAY1436032在IDH1突变实体瘤患者中的安全性可控

2月23日，Clinical Cancer Research杂志在线发布了一项Ⅰ期临床试验的结果，表明异柠檬酸脱氢酶1突变体（mIDH1）抑制剂BAY1436032在IDH1突变的实体瘤患者中具有良好的安全性及耐受性，并在一小部分低级别胶质瘤（LGG）患者中显示出肿瘤抑制和持续的客观缓解。

研究分为剂量递增和剂量扩展两个部分，其中剂量递增研究共纳入29名IDH1突变的、不同类型的实体瘤患者，患者接受的药物剂量为150mg到1500mg不等；剂量扩展研究共纳入52名患者，肿瘤类型主要为LGG、胶质母细胞瘤、肝内胆管癌和其他肿瘤，患者接受的药物剂量为1500mg。主要研究目的为明确BAY1436032的最大耐受剂量（MTD）、安全性及耐受性，次要目的是研究药物的药代动力学及疗效。

研究发现BAY1436032的半衰期很短。在剂量递增研究中，患者出现的不良事件多为2级及以下，没有患者出现剂量限制性毒性（DLT）。此外，试验未能得到MTD，因此将最高剂量1500mg用于后续的剂量扩展研究。在剂量扩展研究中，对药物反应性最好的肿瘤类型为LGG。其客观缓解率为11%，43%的患者疾病稳定。截至2020年8月，其中的4名患者已经接受BAY1436032治疗超过2年，并仍在继续接受治疗。

总之，研究者认为BAY1436032在IDH1突变的实体瘤患者中耐受性良好；且在本研究纳入的不同类型的实体瘤中，对LGG疗效最佳。

04 ATG-010（Selinexor）新药上市申请获国家药品监督管理局优先审评

2月24日，德琪医药有限公司宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已授予全球首款选择性核输出抑制剂（SINE）ATG-010（selinexor）的新药上市申请（NDA）优先审评资格，用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（rrMM）患者。

ATG-010作为全球首个获得批准的SINE化合物，可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，以及下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，并在体外和体内诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞不受影响。作为一种创新疗法，美国食品药品监督管理局（FDA）在18个月内批准ATG-010（selinexor）用于治疗3种血液瘤适应证。

参考资料：

1.Grzegorz S.Nowakowski，Annalisa Chiappella，Randy D.Gascoyne，et al.ROBUST：A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma.Journal of Clinical Oncology 0 0：0.Published online February 23，2021.

DOI：10.1200/JCO.20.01366

2.Ana Elisa Lohmann，MD，PhD，Sara V Soldera，MD，FRCPC，Isabel Pimentel，MD，Domen Ribnikar，MD，Marguerite Ennis，PhD，Eitan Amir，MD，PhD，Pamela J Goodwin，MD，FRCPC，MsC，Association of Obesity with Breast Cancer Outcome in Relation to Cancer Subtypes：A Meta-Analysis，JNCI：Journal of the National Cancer Institute，2021;，djab023，https：//doi.org/10.1093/jnci/djab023

3.Antje Wick，Oliver B?hr，Martin Schuler，et al.Phase I assessment of safety and therapeutic activity of BAY1436032 in patients with IDH1-mutant solid tumors.Clinical Cancer Research.Published on February 23，2021.

DOI：https：//doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-4256.

4.https：//mp.weixin.qq.com/s/QbwShxB38-GGjmSfMH8NOA

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