Clin Cancer Res：可预测晚期肝细胞癌对信迪利单抗联合IBI305治疗反应的生物标志物！

肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌患者的5年存活率约只有5-30%。索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗是晚期肝细胞癌的标准系统治疗中的抗血管生成药物，但中位总生存期也只有10.7-13.6个月。

本研究旨在探讨信迪利单抗（抗PD-1）联合IBI305（贝伐单抗生物类似药）治疗晚期肝细胞癌时的生物标志物、安全性和有效性。

在该1b期临床研究中，共有50位18-75岁的组织学明确诊断的晚期肝细胞癌患者接受了信迪利单抗（200 mg）联合IBI305（7.5 或 15 mg/kg）治疗（每3周一疗程）。研究人员采用基于微珠的多重免疫测定和多重免疫荧光对组织标本进行了基线血清细胞因子分析，以发现可预测肝细胞癌对VEGF/PD-1联合治疗有反应的新生物标志物。

在50位受试患者（中位年龄 56岁）中，41位（82.0%）既往未进行过系统治疗。所有患者至少接受了一剂研究治疗。截止2021年5月31日，有4位（8.0%）患者仍在进行治疗，中位治疗疗程是8个（范围 1-29）。总缓解率为34.0%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别是10.5个月和20.2个月。

15 mg/kg剂量组的3-5级副反应事件的发生率高于 7.5 mg/kg剂量组（28.6% vs 13.8%）。生物标志物分析显示有临床获益的患者的血清CD137水平明显高于无临床获益的患者（中位水平：32.8 vs 19.8 pg/mL，p=0.034）。而且，CD137水平高的患者的无进展生存期明显长于CD137水平较低的患者（中位PFS：14.2 vs 4.1个月，p=0.001）。此外，基质中高密度的M1巨噬细胞（CD68+CD163-）也与更好的疗效（p=0.033）和更长的无进展生存期（p=0.024）相关。

总之，该研究表明信迪利单抗和IBI305的联合方案在晚期肝细胞癌患者中的耐受性良好，而且具有临床疗效。血清CD127水平和肿瘤组织中浸润的M1巨噬细胞均可作为这类患者的潜在预后生物标志物。

原始出处：

Wen Zhang， et al. Serum concentration of CD137 and tumor infiltration by M1 macrophages predict the response to sintilimab plus bevacizumab biosimilar in advanced hepatocellular carcinoma patients. Clin Cancer Res clincanres.3972.2021.

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