Nat Med：特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌，效果惊艳（JUPITER-02研究）

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授为通信作者、麦海强和陈秋燕教授为第一作者的特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌的多中心随机Ⅲ期临床研究文章在Nature Medicine杂志发表，这项名为JUPITER-02的研究早些时候在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行了主题发言。同时，研究结果发表在Nat Med上，并作为封面推荐，这是《自然-医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。徐瑞华教授为本文的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋燕教授为文章的共同第一作者。

鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，中国南方和东南亚地区高发。据统计，2020年全球鼻咽癌新发病例数超过13万，其中近半数病例在中国。目前鼻咽癌患者的5年生存率高达80%以上，但是仍有20%-30%的患者会出现治疗失败，复发和转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因。GP化疗方案（吉西他滨联合顺铂）是目前复发或转移性鼻咽癌患者的一线标准治疗方案，但疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅7个月左右，5年总体生存率小于20%。

此外，由于鼻咽癌具有地域性高发特点，欧美国家对此类瘤种的新药研发长期处于停滞状态。为中国高发肿瘤研发“中国方案”，怀着这样的使命感，徐瑞华教授团队与本土创新药企君实生物合作，自2016年起探索新兴免疫疗法与传统化疗相结合的创新型临床方案。从Ib/II期的小样本量探索性研究、II期免疫单药二线及后线治疗研究，到首创全球规模最大的国际多中心“免疫治疗+化疗”一线治疗的JUPITER-02研究，特瑞普利单抗针对鼻咽癌的临床布局已实现“全线贯穿”，有望为处于各治疗阶段的患者带来更长的生存获益。

JUPITER-02研究评估了特瑞普利单抗或安慰剂联合GP化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌的疗效与安全性，这是首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的复发/转移鼻咽癌Ⅲ期临床研究，是目前全球样本量最大的鼻咽癌免疫治疗Ⅲ期研究。

自2018年11月至2019年10月，该研究在中国大陆、中国台湾、新加坡纳入289例患者，随机1∶1进入特瑞普利单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组。结果显示，特瑞普利单抗联合化疗组的无进展生存期(PFS)显著改善，中位PFS为11.7个月，优于安慰剂组的3.7个月;特瑞普利单抗联合化疗组1年PFS率为49.4%，近半数患者超1年未发生疾病进展，比安慰剂联合化疗组提高21.5%;中位缓解持续时间为10.0个月，比安慰剂组5.7个月延长近1倍，带来更持久的缓解。

亚组分析显示，不论患者年龄、性别、体能状态、复发或转移、EB病毒DNA定量情况以及PD-L1表达阴性或阳性，在特瑞普利单抗联合化疗组均能观察到无进展生存时间的改善。目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%，且该研究总体安全性较好可管理。

基于以上研究，2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌适应症的免疫治疗药物。同月，NMPA受理了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请。

值得一提的是，JUPITER-02研究是一项在中国、美国两地注册的III期临床试验。该研究中纳入的鼻咽癌患者均为亚洲人，其病理类型主要是非角化性癌，为亚洲主要病理亚型，也是北美最常见的亚型。徐瑞华教授认为，“不论在中国、东南亚还是西方国家，鼻咽癌最主要的病理亚型均为非角化性癌，在鼻咽癌的结局、生存获益和指南推荐方面都十分相似。”

近日，FDA基于JUPITER-02研究的临床证据授予特瑞普利单抗第二项突破性疗法认定，君实生物在9月1日宣布已完成向美国FDA滚动提交关于特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂化疗后的二线及以上治疗的BLA。

原始出处：

Mai HQ， Chen QY， Chen D， Hu C， Yang K， Wen J， Li J， Shi YR， Jin F， Xu R， Pan J， Qu S， Li P， Hu C， Liu YC， Jiang Y， He X， Wang HM， Lim WT， Liao W， He X， Chen X， Liu Z， Yuan X， Li Q， Lin X， Jing S， Chen Y， Lu Y， Hsieh CY， Yang MH， Yen CJ， Samol J， Feng H， Yao S， Keegan P， Xu RH.Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma： a multicenter randomized phase 3 trial.Nat Med. 2021 Sep;27(9)：1536-1543. doi： 10.1038/s41591-021-01444-0

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