EGFR扩增型转移性结直肠癌患者可尝试靶向治疗；Pepinemab联合Avelumab或成晚期NSCLC免疫治疗新策略

01 JCO：转移性非精原细胞性生殖细胞肿瘤（NGCT）患者结局预测

日前，Journal of Clinical Oncology在线发表一项来自国际生殖细胞癌合作小组(IGCCCG)联合会的最新结果，表明IGCCCG最新模型可改善对转移性非精原细胞性生殖细胞肿瘤的个体预后。年龄增长和肺转移扩大了最初IGCCCG分类中不良预后因素的范围。

国际生殖细胞癌合作小组(IGCCCG)的分类在转移性生殖细胞肿瘤的治疗中起关键作用，但其依据的是1975年至1990年间接受治疗的患者数据。本研究选择1990-2013年采用基于顺铂和依托泊苷的首选化疗方案治疗的9728例转移性非精原细胞性生殖细胞肿瘤患者的数据，来源于欧洲、北美和澳大利亚的30家机构或协作组，其中包括临床试验和登记数据。主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。存活率估计值根据当前状况进行了更新。此外，在3，543名患者中建立了了一个新的PFS预后模型，该模型提供了潜在相关变量的完整信息。在独立数据集内对结果进行了验证。

与IGCCCG最初的发表文章相比，预后良好的患者5年PFS率基本相似，为89%(87%-91%) vs 90%(95%CI：89-91%)，但5年OS率从92%(90%-94%)增加到96%(95%-96%)。预后一般的患者，PFS保持相似，为75%(71%-79%) vs 78%(76%-80%)，OS从80%(76%-84%)增加到89%(88%-91%)。预后不良的患者，PFS从41%(95%CI：35-47)增至54%(95%CI，52-56)，OS从48%(95%CI：42-54)增至67%(95%CI：65-69)。研究者建立了一个更精细的预后模型，并进行了独立验证。该模型将乳酸脱氢酶正常值的2.5上限处的新界限值、年龄增长以及肺转移瘤的存在列为其他不良预后因素。

以上结果表明，IGCCCG最新模型可改善对转移性非精原细胞性生殖细胞肿瘤的个体预后。年龄增长和肺转移扩大了最初IGCCCG分类中不良预后因素的范围。

02 JNCI：EGFR扩增型转移性结直肠癌患者可尝试靶向治疗

日前，Journal of the National Cancer Institute在线发表一项研究，表明表皮生长因子受体（EGFR）扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者是明确的生物学亚组，并值得采用EGFR靶向策略进行专门的临床试验。

EGFR扩增发生在约1％的mCRC患者中。该研究比较了62例EGFR扩增与1459 EGFR非扩增的mCRC患者的临床数据，以及全面比较了35例EGFR扩增与439例EGFR非扩增的RAS/BRAF基因野生型与微卫星稳定（MSS）的mCRC患者肿瘤样品的基因组数据。

研究发现与EGFR非扩增的mCRC患者相比，EGFR扩增mCRC患者的有更长的总生存期（OS），分别为24.0月和71.3月（P＜0.001）；与RAS/BRAF基因野生型与微卫星稳定（MSS）的EGFR非扩增的mCRC患者相比，EGFR扩增mCRC患者的中位改变基因组分数（FGA）更高；在接受抗EGFR疗法的RAS/BRAF野生型mCRC患者中，与EGFR非扩增患者相比，EGFR扩增患者有更长的OS，分别为29.1与54.0月（P=0.002）。

以上结果表明，EGFR扩增的mCRC患者是明确的生物学亚组，并值得采用EGFR靶向策略（相比于单独使用单克隆抗体，更新颖且更有效）进行专门的临床试验。

03 CCR：Pepinemab联合Avelumab或成晚期NSCLC免疫治疗新策略

日前，Clinical Cancer Research在线发表的一篇Ib/II期CLASSICAL-lung临床试验结果，评估了Pepinemab联合Avelumab应用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性、耐受性和有效性。

该项研究共纳入62名晚期NSCLC患者，包括免疫治疗初期（ION）患者和抗PD-1/L1单药治疗（IOF）后肿瘤进展的患者。研究者将Pepinemab（10 mg/kg）联合Avelumab（10 mg/kg），Q2W，作为临床研究推荐剂量（RP2D）。

研究表明，在21例可评价疗效的ION患者中，5例出现部分缓解(PR)，4例临床获益≥1年，疾病控制率（DCR）为81%；在29例可评价疗效的IOF患者中，2例PR，7例持续临床获益大于或等于23周，联合治疗的DCR为59%。活检的生物标记物分析显示CD8T细胞密度增加与RECIST反应标准相关。

以上结果表明，Pepinemab联合Avelumab应用于晚期NSCLC中耐受性良好，并对免疫治疗耐药和PD-L1阴性/低分化肿瘤具有抗肿瘤活性。

参考资料：

[1]Silke Gillessen，Nicolas Sauvé，Laurence Collette，et al.Predicting Outcomes in Men With Metastatic Nonseminomatous Germ Cell Tumors(NSGCT)：Results From the IGCCCG Update Consortium.published on April 06，2021.doi：10.1200/JCO.20.03296.

[2]Randon G，Yaeger R，Hechtman JF，et al.EGFR Amplification in Metastatic Colorectal Cancer.J Natl Cancer Inst.2021 Apr 7：djab069.doi：10.1093/jnci/djab069.Epub ahead of print.PMID：33825902.

[3]Shafique Michael，Fisher Terrence Lee，Evans Elizabeth E et al.A Phase 1b/2 Study of Pepinemab in Combination with Avelumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.[J].Clin Cancer Res，2021，undefined：undefined.

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