ELCC2021：这些肺癌治疗进展，你需要了解

欧洲肺癌大会(ELCC)由代表胸部肿瘤专家的最重要的多学科学会[欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、国际肺癌研究协会（IASLC）等]联合协作举办，以促进科学发展、传播教育和提高全世界肺癌专家的实践水平。2021年欧洲肺癌大会(ELCC 2021)将于3月25日—27日以线上会议的形式召开。日前，摘要内容已在ELCC官网公布。本次会议有哪些精彩的内容呢？跟着小编来看一下吧！

01 中国肺癌免疫治疗或添“瑞利”新武器（96O）

国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗目前在国内拥有多项适应证，本项研究旨在评估卡瑞利珠单抗一线联合化疗在鳞癌患者中的疗效及安全性。报告者为上海市肺科医院肿瘤科周彩存教授。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，纳入初治IIIb或IV期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。按1：1的比例随机分为联合卡瑞利珠单抗组或单纯化疗组。单纯化疗组患者进展后，允许进行交叉。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

本研究共纳入389例患者，两组患者的PFS分别为8.5个月和4.9个月（HR 0.37，P＜0.001）。无论患者PD-L1表达水平如何，患者均可获益，PD-L1表达小于1%和大于1%的患者，HR分别为0.49和0.34。两组中位总生存期（OS）分别为未达到和14.5个月（HR 0.55，P＜0.001）。从安全性来看，两组3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为73.6%和71.9%。

总体来看，对于驱动基因阴性的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者，卡瑞利珠单抗联合化疗可以改善患者的PFS及OS，且安全性可耐受，这一方案或可成为这类患者新的一线标准治疗方案。

02 KEYNOTE-407再度来袭，3年随访数据公布（97O）

本次会议公布了KEYNOTE-407研究的3年随访数据。KEYNOTE-407研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗或安慰剂联合卡铂和紫杉醇/白蛋白紫杉醇用于IV期鳞状NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性。

在KEYNOTE-407研究中，将患者按照1：1的比例随机分为帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗组，以1%的PD-L1表达作为分层因素，主要研究终点为OS和PFS。

研究显示，两组中位OS分别为17.2个月和11.6个月（HR 0.71），3年OS率分别为29.7%和18.2%；两组中位PFS2分别为13.8个月和9.1个月（HR 0.59）；中位PFS分别为8.0个月和5.1个月（HR 0.59），3年PFS率分别为16.1%和6.5%。安全性方面，两组3级及以上治疗相关不良反应发生率分别为74.8%和70.0%。

3年随访结果表明，帕博利珠单抗联合化疗相较于单纯化疗给患者带来持续获益。

03 不同TMB表达，患者获益情况如何？（80O）

肿瘤突变负荷(TMB)可预测免疫检查点抑制剂的疗效，因此，研究者评估CheckMate-9LA研究中TMB水平与患者疗效的相关性。研究者检测了组织和外周血中的TMB水平，共计711例接受随机化的患者有TMB数据。

在tTMB≥10和<10 mut/Mb亚组之间，以及在bTMB≥16和<16 mut/Mb亚组之间，双免疫+2周化疗与4周化疗法相比，OS获益情况相似。与bTMB<20μmut/Mb相比，bTMB≥20亚组观察到更高的OS获益。此外，TMB高表达相较于低表达患者，患者PFS和客观缓解率（ORR）获益更加明显。

04 MRTX-849冲击KRASG12C突变的晚期NSCLC（99O）

MRTX-849是一款可以和KRAS G12C突变位点不可逆共价结合的药物，本次会议公布了MRTX-849疗效和安全性研究，并分析评估了共突变与患者疗效之间的相关性。

该研究是一项多队列I/II期临床研究，旨在评估该药物在晚期或转移性实体瘤患者中的疗效及安全性。共计79例经治NSCLC患者接受推荐剂量（600mg）治疗。常见的治疗相关不良事件包括恶心（54%）、腹泻（48%）、呕吐（34%）、乏力（28%）及谷丙转氨酶（ALT）升高（23%）。51例患者可进行疗效评估，23例评估为部分缓解（PR），ORR为 45%。

总之，对于经治晚期NSCLC且携带KRAS G12C突变的患者，MRTX-849显示了可接受的安全性且具有一定的活性。

05 铂敏感性NSCLC，奥拉帕利维持治疗折戟（100MO）

PIPSeN研究评估了奥拉帕利维持治疗铂敏感性晚期NSCLC患者的疗效。研究共纳入182例患者 ，其中60例患者随机发到奥拉帕利组（O组，n=33例）和安慰剂组（P组，n=28例）。研究分为诱导阶段以及维持治疗阶段，在诱导阶段，对所有患者进行4~6疗程的含铂双药化疗，出现部分或完全缓解的患者随机分配接受奥拉帕利或安慰剂维持治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性反应。

研究显示，O组和P组中位PFS分别为2.3个月和2.1个月（HR 0.89，p=0.68）。O组和P组的中位OS分别为9.5个月和14.1个月（HR 1.29，p=0.44）。安全性方面，≥3级不良事件发生率，O组为42.4%，P组为14.8%。

尽管耐受性良好，但奥拉帕利维持治疗并不能改善铂敏感性NSCLC患者的中位PFS或中位OS。

06 PACIFIC-R：度伐利尤单抗治疗III期NSCLC真实世界患者特征揭示（79MO）

在真实世界中使用PACIFIC方案的患者情况如何呢？在ELCC上公布的PACIFIC-R（NCT03798535）研究对此进行了探索。

这是一项大型国际性观察性研究，纳入接受过至少1次度伐利尤单抗（10μmg/kg Q2W）治疗的不可切除III期NSCLC患者。患者在过去12周内已完成含铂化疗同步（cCRT）或序贯（sCRT）放疗，且无疾病进展证据。数据将回顾性收集至入选后5年。

在全分析集（n=1155）中，不同PD-L1表达状态（≥1%，n=574；<1%，n=138）患者的基线人口统计学和疾病特征无显著差异。

大部分患者接受cCRT（n=893）。接受sCRT（n=163）的患者通常年龄较大（年龄≥70岁：37.4％ vs  28.4％），肿瘤体积更大的比例更高（> 70mm：25.0％ vs 15.9％）。中位总放疗剂量（总体：65 Gy）和持续时间（总体：1.5个月）反映了当地的临床实践。

就含铂化疗方案而言，长春瑞滨在法国、德国、英国受到青睐；澳大利亚、以色列更青睐紫杉醇；荷兰、比利时、挪威则为依托泊苷。中位化疗持续时间为0.8到2.3个月（总体：1.6个月）。

从CRT结束到度伐利尤单抗开始的中位时间为39至89天不等（总体：52天）。在度伐利尤单抗治疗前3个月期间，大部分报告的特别关注的不良事件（AESIs）为肺炎（10.6％）和内分泌病变（6.8％），分别导致4.8％和0.2％的患者永久停药。

该研究结果表明，PACIFIC-R研究中患者的真实世界特征和PACIFIC研究（仅允许使用cCRT）人群总体一致。

07 ASTEROID：早期NSCLC患者，SBRT序贯度伐利尤单抗安全可行（63MO）

立体定向体部放疗（SBRT）是不适合手术的早期NSCLC患者的标准治疗方法，在局部控制方面具有出色的疗效。但是大约30％的患者最终会发生远处转移。ASTEROID是一项随机、多中心、开放标签的II期研究，旨在评估度伐利尤单抗能否改善T1-2N0M0 NSCLC患者SBRT后的结局。在今年的ELCC上该研究首次公布了前47例患者的毒性报告。

该研究中，患者随机接受单纯SBRT（3~4分割）治疗（A组）或SBRT序贯度伐利尤单抗（1500mg，每4周一次）（B组）。主要终点是至进展时间（TTP）。

迄今为止，A组和B组分别纳入25例和22例患者。其中66%为女性，66%为腺癌；28%为PS 0分，51%为PS 1分，21%为PS 2分。中位年龄为76（58~89）岁，98%的患者之前吸烟或现在吸烟，平均FEV1为1.6（0.64~4.5）L。

在完成治疗的24例患者中，度伐利尤单抗输注的中位次数为11（3~12）次；在所有研究患者中，则为6（1~12）次。

安全性方面，A组和B组分别有7例（28%）和6例（27%）患者报告与SBRT相关的不良事件（CTCAE v4.0）。这些不良事件均为1~2级，包括肺炎、咳嗽、呼吸困难、皮肤反应、疲劳和疼痛。

在B组中，有12例（55%）患者报告与度伐利尤单抗相关的不良事件，主要为1级和2级，其中最常见为皮肤反应/皮疹（45%）、瘙痒（27％）和甲状腺疾病（18％） 。2例患者经历了3级肺炎，1例3级呼吸困难，3例3级无症状肝炎，1例4级无症状脂肪酶增加。

该研究结果表明，SBRT序贯度伐利尤单抗可行且耐受良好。目前该研究仍在招募患者以评估主要终点TTP。

参考来源：

https：//www.esmo.org/meetings/european-lung-cancer-virtual-congress-2021/abstracts

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