中国即将迎来首个RET抑制剂；性别会影响免疫相关不良事件的发生吗？丨肿瘤情报

01 Lancet Oncol：≤50岁女性较多获益于70基因检测

日前，The Lancet Oncology在线发布了MINDACT试验将近9年的随访结果，表明≤50岁女性较多获益于70基因检测。

研究纳入年龄为18-70岁，经组织学证实为早期浸润性乳腺癌（T1、T2或可手术的T3期），阳性淋巴结≤3个，无远处转移，WHO体力状况评分为0-1的6693例患者，对以前的随访结果进行更新，并按年龄（≤50岁 vs >50岁）及淋巴结状态对HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者进行探索性分析。

结果显示，中位随访时间为8.7年（IQR 7.8–9.7）。对临床风险高而70基因风险低的1358例（90.7%）HR阳性、HER2阴性患者进行探索性亚组分析，化疗组（676例）与不化疗组（682例）相比，推算8年无远处转移生存（DMFS）率：

464例年龄≤50岁患者：93.6%（95%CI：89.3-96.3） vs 88.6%（95%CI：83.5-92.3）；

894例年龄>50岁患者：90.2%（95%CI：89.3-96.3） vs 90.0%（95%CI：86.6-92.6）；

699例淋巴结阴性患者：91.7%（95%CI：89.3-96.3） vs 89.2%（95%CI：85.2-92.2）；

658例淋巴结阳性患者：91.2%（95%CI：89.3-96.3） vs 89.9%（95%CI：85.8-92.8）。

以上结果表明，70基因风险较低的早期乳腺癌术后患者，将化疗加入内分泌治疗的获益较小，即使淋巴结阳性也未增加化疗获益，但是年龄≤50岁女性可见化疗获益。由于探索性分析的样本量较小，对于可能需要加强内分泌治疗以放弃化疗的年轻女性，还需要开展进一步研究。

02 JCO：II期临床试验显示WEE1抑制剂Adavosertib治疗复发性子宫浆液性癌有效

近日，JCO在线发表WEE1抑制剂Adavosertib治疗复发性子宫浆液性癌的一项II期临床试验研究结果显示，Adavosertib单药治疗复发性子宫浆液性癌有效。

该研究中，单药Adavosertib的给药方案为在疗程的第1-5天和8-12天，300mg口服，一日1次，21天为一个疗程，直至疾病进展。主要观察终点为客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存率（PFS6）。

结果显示，在纳入的34例复发性子宫浆液性癌患者中，ORR为29.4%（10/34，其中完全缓解1例，部分缓解8例）。PFS6为47.1%（16/34），中位PFS为6.1个月，中位缓解时间为9个月。常见治疗相关不良事件包括腹泻（76.5%）、疲乏（64.7%）和恶心（61.8%）。

研究者认为，Adavosertib单药治疗女性复发性子宫浆液性癌显示出令人鼓舞和持久的临床疗效，未来可进一步探究Adavosertib的临床应用。

03 JNCI：性别与免疫相关不良事件发生概率无关

近日，JNCI在线发表了一项Meta分析研究，结果显示男性和女性患者在接受免疫检查点抑制剂治疗时发生免疫相关不良事件（irAE）的差异不显著。

该研究纳入了13项免疫检查点抑制剂相关临床试验进行Meta分析，共包括1096位女性患者和1886位男性患者。分析显示，女性患者与男性患者发生irAE的风险比（OR）为1.19，但差异无统计学意义（P=0.21）。

运用多变量回归分析针对另外两个数据库中接受免疫检查点抑制剂治疗的12225例和10979例患者进行分析也未发现irAE与性别存在关联。

此外，对两个住院患者队列（分别包含179位和767位患者）进行回顾性分析也再次证实了上述结果。

同时，对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的6019名患者进行多组学分析，发现irAE相关因素/通路在性别上没有统计学差异。

综上所述，研究者认为，在临床运用免疫检查点抑制剂治疗癌症时，可能没有必要考虑性别对irAE管理的影响。

04 JTO：肺部筛查试验中3类肺RADS病变的临床意义

2021年3月12日，JTO在线发表一项的回顾性研究探究了肺部筛查发现的3类病变的临床意义，结果提示对该类病变进行间隔6个月的CT随访能降低该类患者肺癌特异性死亡率。

运用肺部疾病筛查数据库，研究者筛选出了基于肺部CT筛查报告和数据系统（Lung-RADS）划分为3类病变的人群，共1763例。根据后续CT随访时间间隔分为早期诊断组（CT随访间隔为6个月）和年度诊断组（每年筛查），对比两组之间的肺癌发生率和肺癌特异性死亡率，同时，运用回归分析探究最终发展为肺癌的3类肺部病变人群具有哪些特征。

通过过去7年的随访观察，1763例肺部3类病变人群中，108例发生了肺癌（6.1%），其中41例死于肺癌（2.3%）。早期诊断组和年度诊断组的肺癌发生率分别为7.5% vs 3.1%，肺癌特异性死亡率分别为4.0% vs 1.0%。如果肺部3类病变人群不进行间隔6个月的CT随访，肺癌特异性死亡率会增加0.6%。同时，多因素回归分析提示年龄、肺气肿及＞5mm的部分实性结节为该类人群发生肺癌的风险预测因素。

05 新药：降低死亡风险31%，宫颈癌创新疗法提前终止III期临床试验

今日，相关公司宣布，PD-1抑制剂cemiplimab作为单药疗法，在治疗经治复发/转移性宫颈癌患者的III期临床试验中，显著改善患者的总生存期。基于这一积极数据，独立数据监察委员会（IDMC）一致建议提前终止临床试验。这一数据将支持在2021年递交监管申请。这是首个在宫颈癌患者中与化疗相比，改善患者总生存期的免疫疗法。

Cemiplimab是一款PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与它的配体的结合，增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应。赛诺菲和再生元公司对Libtayo的开发策略之一是用于治疗此前其他PD-1/PD-L1抑制剂尚未尝试过的适应证。它是首个获批治疗晚期基底细胞癌和转移性皮肤鳞状细胞癌的免疫疗法，也获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准一线治疗非小细胞肺癌。

在这一开放标签、多中心III期临床试验中，接受含铂化疗后疾病进展的复发/转移性宫颈癌患者接受了cemiplimab或研究者选择的化疗的治疗。试验结果显示，cemiplimab组的中位生存期为12个月，化疗组这一数值为8.5个月（HR=0.69，p<0.001）。

在鳞状细胞癌亚组中，cemiplimab将死亡风险减少27%，而在腺癌亚组中，cemiplimab将患者死亡风险减少44%。

06 新药：普拉替尼进入“在审批”，中国有望迎来首个获批的RET抑制剂

中国国家药品监督管理局（NMPA）药品注册进度查询结果最新公示，基石药业申报的RET抑制剂普拉替尼(pralsetinib)新药上市申请（NDA）审评审批状态已更新为：在审批。公开资料显示，该药本次申请的适应证为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，如果该药获批，它将有望成为中国首个获批的RET抑制剂。

普拉替尼一款强效、高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的口服精准疗法。该药已被美国FDA批准用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

参考资料：

[1]Prof Martine Piccart， Prof Laura J van't Veer， Coralie Poncet， et al. 70-gene signature as an aid for treatment decisions in early breast cancer：updated results of the phase 3 randomised MINDACT trial with an exploratory analysis by age. published on March 12，2021. DOI：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00007-3.

[2]Liu JF，Xiong N，Campos SM，Wright AA，Krasner C，Schumer S，Horowitz N，Veneris J，Tayob N，Morrissey S，West G，Quinn R，Matulonis UA，Konstantinopoulos PA.Phase II Study of the WEE1 Inhibitor Adavosertib in Recurrent Uterine Serous Carcinoma.J Clin Oncol.2021 Mar 11：JCO2003167.doi：10.1200/JCO.20.03167.Epub ahead of print.PMID：33705205.

[3]Jing Y，Zhang Y，Wang J，Li K，Chen X，Heng J，Gao Q，Ye Y，Zhang Z，Liu Y，Lou Y，Lin SH，Diao L，Liu H，Chen X，Mills GB，Han L.Association Between Sex and Immune-Related Adverse Events During Immune Checkpoint Inhibitor Therapy.J Natl Cancer Inst.2021 Mar 10：djab035.doi：10.1093/jnci/djab035.Epub ahead of print.PMID：33705549.

[4]Dae Hee Han，Fenghai Duan，Yanning Wu，Jin Mo Goo，Hyae Young Kim，Edward F.Patz，Clinical Significance of Lung-RADS Category 3 lesions in the National Lung Screening Trial，Journal of Thoracic Oncology，2021，ISSN 1556-0864，https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.025.

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/ltOd_vhoWxFlvKUhcErsOw

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