HBV竟可引起基因异常致肝癌；纳武利尤单抗拿下尿路上皮癌辅助治疗丨肿瘤情报

01 GUT：HBV与肝癌的驱动基因发生相关，研究再发现两者的相关性

2月9日，GUT在线发布文章，报道了乙型肝炎病毒（HBV）“基因整合”促进肝细胞癌（HCC）的局部和远距离致癌驱动因子改变的结果，表明存在新的HBV驱动肝癌发生的机制。这项研究表明，HBV相关的肝癌可通过不同的机制促进，强调了这些肿瘤的异质性以及分子鉴定对确定新的特定治疗机会的重要性。

该团队建立了一条新方法，在177名法国籍患者的肿瘤和非肿瘤肝组织中进行肝炎病毒捕获测序。结果显示，复制型HBV DNA在非肿瘤组织中的检出率较高，且与大量的非克隆整合有关。在HCC中，HBV整合的克隆选择与两种不同的致癌机制有关。首先，在致癌基因附近整合病毒增强子可能会导致癌基因的强烈过度表达。其次，研究者发现在HBV整合位点频繁的染色体重排导致远处的癌症驱动基因（TERT、TP53和MYC）改变。除此外，由于年轻患者中发生大量插入型基因的HCC，且预后较差，因此HBV整合具有直接的临床意义。

大量的HBV整合与非肿瘤肝组织中的病毒复制和肿瘤的预后不良有关，显示了在患者早期提供有效抗病毒治疗以限制HBV整合的数量并对抗直接与HBV相关的HCC的重要性发展。HBV整合有多种直接致癌作用，这对于HBV感染患者的随访仍然是一个重要的挑战。

02 JCO：化疗基础上联合原发灶切除并不能提升晚期结直肠癌的疗效

2月9日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项Ⅲ期临床研究的结果，表明对于无症状伴转移灶不可切除的结直肠癌（CRC），与仅接受化疗相比，原发灶切除（PTR）联合化疗并不能改善患者的疗效。

研究共纳入165名Ⅳ期、无症状CRC患者，且转移灶（局限于肝、肺、远处淋巴结或腹膜）不多于3个，将其随机分为化疗组及PTR联合化疗组：化疗组共有84名患者，PTR联合化疗组共有81名患者。研究的主要终点为比较两个治疗组的总生存期（OS）。

研究的中位随访时间为22个月。研究发现，PTR联合化疗组的中位OS为25.9个月，化疗组的中位OS为26.7个月。与化疗组相比，PTR联合化疗组的危险比为1.10（95%CI：0.76-1.59）。此外，PTR联合化疗组共有3例患者术后死亡。

总之研究者认为，PTR联合化疗并不能延长晚期CRC患者的生存期；因此对于没有症状、且有不可切除转移灶的CRC患者，不应再将PTR作为其治疗方法。

03 Neuro-Oncology：PCNSL患者加用利妥昔单抗或化疗，均不会影响神经认知功能的变化

2月9日，Neuro-Oncology杂志在线发表了一项Ⅲ期临床试验的结果，表明对于原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者，化疗是否联合利妥昔单抗或全脑放疗（WBRT）均不影响其神经认知功能，且患者的影像学异常与神经认知功能相关性不大。

研究共纳入199名、参与了Ⅲ期临床试验（HOVON 105/ALLG NHL 24）的PCNSL患者。患者被随机分为化疗组及化疗+利妥昔单抗组，化疗结束后60岁以下的患者将接受30 Gy WBRT。分别在入组前及入组后对受试者的神经认知功能及头部MRI进行评估，并分析两者间随时间变化的关系。

研究发现，199名受试者中有125名接受了神经认知评估。经治疗后，大脑所有区域的神经认知都有统计学上的显著改善，但是与临床相关的认知功能改善仅出现于控制运动速度的大脑区域。各治疗组之间没有差异。在放疗患者（n=43）的随访中，与WBRT后相比，任一大脑区域的评分均无变化。神经认知评分随时间推移与脑白质异常（回归系数：-0.048至-0.347）和脑萎缩（回归系数：-0.212至-1.774）之间存在微小、但统计学显著的负相关。

总之研究者认为，在PCNSL患者的标准治疗中加入利妥昔单抗并不影响治疗后两年内的神经认知功能，在60岁以下的患者中加用30 Gy WBRT治疗也不影响。脑白质异常和脑萎缩与神经认知改变间呈弱相关。

04 新药：CheckMate-274研究达到主要终点，纳武利尤单抗辅助治疗尿路上皮癌可延长DFS

日前，百时美施贵宝宣布，其PD-1抑制剂纳武利尤单抗作为手术后辅助治疗，在治疗高风险肌层浸润性尿路上皮癌患者的III期临床试验中达到主要终点。与安慰剂相比，纳武利尤单抗将患者的无疾病生存期（DFS）几乎延长一倍。

该随机双盲临床试验中，接受根治性手术的高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌患者随机接受了纳武利尤单抗或安慰剂的治疗。试验结果显示，在所有随机化患者群中，纳武利尤单抗使患者的中位DFS延长了几乎一倍，为21.0 vs 10.9个月。在PD-L1＞1%的患者亚群中，纳武利尤单抗将患者疾病复发风险降低47%（HR=0.53），中位DFS为未达到vs 10.8个月。

05 新药：cemiplimab斩获第二项适应证，用于治疗常见皮肤癌

再生元公司和赛诺菲公司联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PD-1抑制剂cemiplimab扩展适应证，治疗晚期基底细胞癌（BCC）患者。这些患者既往接受过hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合接受HHI治疗。

基底细胞癌是一种常见的非黑色素瘤皮肤癌。这一批准是基于一项开放标签，多中心非随机II期临床试验。总计112名患者纳入疗效分析。试验结果表明，在转移性BCC患者中，cemiplimab达到21%的确认客观缓解率（ORR）。在晚期局部BCC患者中，cemiplimab达到29%的ORR，其中完全缓解率为6%。

06 新药：国产CAR-T疗法拟纳入突破性治疗品种，用于治疗多发性骨髓瘤

2月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公示，驯鹿医疗申报的全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）被纳入拟突破性治疗品种，拟用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。公开资料显示，这款在研的CAR-T疗法由驯鹿医疗和信达生物联合开发，其在驯鹿医疗研发代号为CT103A，在信达生物的研发代号为IBI326。

在2019年举行的第61届美国血液学年会（ASH）上，研究人员公布了CT103A治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的一项临床研究数据。研究表明，在已完成的18例经典1期爬坡试验中，可评估的患者有17例，ORR达100%；此外，70.6%的患者达到了完全缓解（sCR/CR），88.2%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效。即使在最低剂量组（1*106 cells/kg），CT103A仍保持100%的ORR，其中78%的患者达到了很好的部分缓解或更好的疗效。

参考资料：

[1]Péneau C，Imbeaud S，La Bella T，et al.Hepatitis B virus integrations promote local and distant oncogenic driver alterations in hepatocellular carcinoma.Gut Published Online First：09 February 2021.doi：10.1136/gutjnl-2020-323153

[2]Yukihide Kanemitsu，Kohei Shitara，Junki Mizusawa，et al.Primary Tumor Resection Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone for Colorectal Cancer Patients With Asymptomatic，Synchronous Unresectable Metastases(JCOG1007;iPACS)：A Randomized Clinical Trial.Journal of Clinical Oncology.Published on February 09，2021.DOI：https：//doi.org/10.1200/JCO.20.02447.

[3]Matthijs van der Meulen，Linda Dirven，Esther J J Habets，et al.Neurocognitive functioning and radiologic changes in primary CNS lymphoma patients：results from the HOVON 105/ALLG NHL 24 randomised controlled trial.Neuro-Oncology.Published on February 09，2021.DOI：https：//doi.org/10.1093/neuonc/noab021.

[4]https：//www.businesswire.com/news/home/20210208005108/en

[5]https：//investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-libtayor-cemiplimab-rwlc-first-immunotherapy

[6]http：//www.cde.org.cn/news.do？method=changePage&pageName=service&frameStr=26

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