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2020WCLC研究摘要出炉!EGFR难治型患者有救了

2021-01-19 00:00:03医学界
核心提示:2020WCLC最新摘要已公布,速来查看!

2020年世界肺癌大会(WCLC)将在2021年1月28日-31日以线上虚拟会议形势召开,日前,官网公布了部分摘要。大会上,将公布多个针对难治性EGFR突变患者的新药新方案,包括奥希替尼耐药、EGFR20号外显子插入(EGFR20ins)突变等。医学界肿瘤频道在此整理了口头报道(oral)、迷你口头报道(mini oral)中的研究摘要,尽请查收。

新药闪烁,解决奥希替尼耐药

1 U3-1402治疗奥希替尼耐药展现可观疗效,抑制HER3解决耐药难题(摘要号OA03.04)

本次WCLC报告了一项I期临床研究(NCT03260491),评估晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者在经酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)奥希替尼治疗和铂类化疗失败后使用HER3抑制剂U3-1402(patritumab-deruxtecan,5.6 mg/kg)治疗的安全性和有效性。该研究数据曾发表在2020年做过多次公布。

在入组的57名患者中,56名患者疗效可评估,其中51名患者接受过铂类化疗,49名患者接受过奥希替尼治疗。中位治疗时间为3.5个月,中位随访时间为5.4个月。最常见的≥3级治疗不良反应为血小板减少(25%)和中性粒细胞减少(16%)。

结果显示,疾病控制率(DCR)为44.6%(25/56)、客观缓解率(ORR)为25%(14/56)。该结果证明,U3-1402为奥希替尼耐药的EGFR突变患者提供了新治疗方案。

EGFR20ins迎来三款好药,不再难治

1 TAK-788后线治疗EGFR20ins突变,PFS达7.3个月(摘要号OA04.03)

Mobocertinib(TAK-788)是一款小分子EGFR/HER2抑制剂,用于靶向治疗EGFR20ins突变。本次WCLC大会公布了一项I/II期EXCLAIM研究(NCT02716116)的初步结果,以及在该研究中剂量递增部分和接受过铂类化疗预处理的EGFR20ins突变NSCLC患者的结果。

EXCLAIM研究纳入96名局部晚期/转移性EGFR20ins NSCLC患者,所有患者每天一次口服Mobocertinib (160mg)。研究的中位治疗时间为6.5个月,独立审查委员会(IRC)评估的ORR(cORR)为23%(22/96)、研究者评估的ORR为32%、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

接受铂类药物预处理的(n=114)患者中,中位治疗时间为7个月,cORR为26%(30/114)、研究者评估的ORR为35%(40/114)、中位PFS为7.3个月。12个月PFS率为33%。

该研究结果显示,TAK-788在先前接受过化疗的EGFR20ins突变NSCLC治患者中初步显示出临床有效性,且安全性可控。

2 JNJ-6372二线治疗EGFR20ins型患者,ORR为36%(摘要号:OA04.04)

EGFR20ins型NSCLC患者目前尚无靶向治疗策略,一线治疗仍是铂类化疗,后线治疗无明确选择。Amivantamab (JNJ-6372)是一款EGFR/MET双特异性抗体,目前已获得FDA突破性治疗方案。WCLC大会上介绍了CHRYSALIS 研究中Exon20ins队列的最新研究进展。

在经铂化疗预处理队列(n=81)中,中位随访时间为6.5个月(1.1-29.3),研究者评估ORR为36%(29/81),所有应答者均获得部分缓解(PR)。临床受益率(≥PR或病情稳定≥11周)为73%(59/81)。中位缓解持续时间为6.8个月,29例有效的患者中存在18例持续应答(最长为16个月以上),中位PFS为8.3个月,中位总生存期(OS)为22.8个月。

Amivantamab用于铂类化疗联合治疗后的EGFR20ins型NSCLC患者的产生了一定的疗效,且疗效持久、安全性可控,一线评估Amivantamab联合化疗的疗效尚在计划阶段。

3 Poziotinib治疗EGFR/HER2基因20号外显子突变NSCLC结果公布(摘要号MA11.04)

EGFR和HER2基因20号外显子突变的NSCLC目前尚没有合适的治疗方案。Poziotinib是一种有效且不可逆的EGFR和HER2基因20号外显子突变TKI,目前正在进行多队列、多中心、II期研究(ZENITH20)。本次WCLC大会上介绍了EGFR和HER2基因20号外显子突变亚组的最新疗效结果。

ZENITH20研究纳入EGFR/HER2 20ins患者,使用poziotinib治疗。在这项正在进行的研究中,205名患者被纳入了前2个队列(分别是115名EGFR20ins和90名HER2 20ins)。94%的患者曾接受过化疗/铂类药物治疗;65%的患者接受过免疫治疗,包括检查点抑制剂;28%的患者接受过单克隆抗体治疗;20%的患者接受过TKI治疗。接受治疗的总体人群ORR为14.8%/27.8%,中位缓解持续时间(DOR)分别为7.4个月和5.1个月。

在可评估的患者群体中,ORR分别为18.3%/35.1%。无论是既往接受过二线或三线治疗,患者的疗效相似。

DS-8201、来那替尼进阶肺癌,专治“疑难”

1 DS-8201治疗HER2过表达/突变,后线数据惊艳(摘要号:OA04.05/MA11.04)

DS-8201是一种新型的抗体偶联药物(ADC),由抗HER2抗体、可裂解的四肽连接体和拓扑异构酶I抑制剂组成。DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究,评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。

HER2过度表达队列:

HER2过度表达的转移性NSCLC患者每3周给予DS-8201(6.4mg/kg)。截至2020年5月31日,49名患者接受了DS-8201治疗。中位治疗时间为18.0周;22.4%的患者还在继续接受治疗。总体的cORR为24.5%,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PRs)为11例;在IHC2+患者中,ORR为25.6%;IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月;DCR为69.4%,中位PFS为5.4个月。

HER2激活突变队列:

HER2激活突变的NSCLC患者每3周给予DS-8201(6.4mg/kg)。截至数据截止日期2019年11月25日,42名患者(64.3%女性)接受了DS-8201治疗。42例患者的cORR为61.9%,中位DOR未达到,26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%,中位PFS为14.0个月。

这两项研究数据表明,DS-8201在HER2过表达及HER2激活突变的晚期NSCLC患者中均初步显示出具有抗肿瘤活性的证据,该药安全性总体上是可控的。

2 来那替尼治疗EGFR 18号外显子突变,ORR可达60%(摘要号OA04.06)

EGFR第18号外显子突变约占NSCLC中EGFR突变的3%–5%。来那替尼是一种不可逆的泛靶点TKI,既往研究数据显示,来那替尼的一项II期试验纳入了167例EGFR突变的NSCLC患者,在4例EGFR第18号外显子突变患者中,3例达到PRs和1例达到疾病稳定,中位PFS为52.7周。

在本次大会上公布了SUMMIT“篮子”研究的结果。共纳入了11例18号外显子突变患者,既往中位治疗线数为2,其中91%接受过第一/二代EGFR-TKI治疗,55%接受过化疗。结果显示,确认的ORR为40%,最佳ORR为60%,中位PFS为9.1个月。

对于患者EGFR第18号外显子突变的患者,EGFR-TKIs治疗失败后有效的选择十分有限,来那替尼单药治疗在这类患者中初步显示出活性,进一步的评估正在进行当中。

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