联合化疗知多D

　　联合用药化疗抗肿瘤的疗效优于先后使用相同药物的疗效，联合化疗还可以延长患者的生存期。联合化疗比单药化疗的疗效好，其主要原因如下：

　　(一)联合化疗的理论依据

　　1.防止抗药细胞株克隆的形成

　　如果105个细胞中有一个细胞对A药耐药，有一个细胞对B药耐药，那么在治疗一个肉眼可见的肿瘤时(通常大于109个细胞)，用其中的一种药物治疗，可形成几个抗药细胞株的克隆。假设用A药治疗后，一个抗药细胞株克隆生长到肉眼可见的大小(假使对B药有相同的突变频率)，也会出现对B药抗药的克隆。然而，如果在治疗一开始就同时使用两种药物或两种药物之间的时间间隔很短，那么形成对两种药物都耐药的抗性克隆的可能性为1/1010(除外交叉耐药)。因此，联合化疗对防止耐药克隆的形成有一定好处。预先存在的抗药细胞株克隆是指在没有用药的情况下，由自发性突变而产生。理论上，联合使用多种作用机制不同及无交叉耐药的药物进行化疗(以及进行手术或放疗以清除肉眼可见的肿瘤)可以将耐药细胞株克隆形成的机会降到最低程度，同时可以增加肿瘤缓解和治愈的可能性。

　　2.对静止期和分裂期细胞都有作用

　　联合一种细胞周期特异性(时相非特异性)药物或细胞周期非特异性药物和一种时相特异性药物能够杀灭分裂较慢以及那些分裂较快的细胞。使用细胞周期非特异性药物也有助于使更多的细胞进入活跃分裂状态，从而使它们对细胞周期特异性药物更加敏感。

　　3.生化增效作用

　　(1)联合化疗选择作用于不同生化途径或同一途径的不同步骤的有效化疗药物，可以起到互相增效作用。

　　(2)一种活性药物和另一种无活性的药物联合应用，可以通过几种机制提高治疗效果。

　　1)通过增加内流或减少外排[例如，钙通道阻滞剂与受多药耐药(MDR)影响的药物合用。多药耐药性是因P糖蛋白过表达所致]，从而提高药物或其活性代谢物在细胞内的浓度。

　　2)减少药物的代谢失活(如利用四氢尿苷抑制胞苷脱氨酶，减少阿糖胞苷的失活)。

　　3)协同抑制一种酶或反应(例如，叶酸提高氟尿嘧啶对胸苷合成酶的抑制效果)。

　　4)通过抑制竞争性代谢物而增加药物的疗效(例如，PALA可抑制嘧啶的合成，从而增加5FUTP掺人RNA的效率)。

　　4.改善药物的分布

　　利用某一特殊类型药物的可溶性或对特定组织的亲和性，联合用药可使药物达到不易到达的地方。

　　5.减轻药物对宿主的毒性

　　联合化疗可用一种药物减轻另一种药物对宿主的毒性作用。

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