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太难了!得了“不死的癌症”红斑狼疮,“真癌症”的发生风险竟也会显著升高!

2021-12-29 06:54:06梅斯医学
核心提示:ARTHRITIS RES THER:系统性红斑狼疮患者恶性肿瘤风险增加:韩国基于人群的队列研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种相对常见的系统性自身免疫性风湿性疾病,临床表现广泛,多器官系统受累。它通常累及年轻人和中年人,其特征是9:1的男女疾病发病率比例。尽管SLE患者的生存率在过去30年里有所改善,但其死亡率相对于一般人群仍然较高,而且性别、种族和地区差异仍然显著。

SLE的恶性肿瘤风险已成为一个日益严重的问题,因为累积的免疫抑制药物可能与癌症风险增加有关。越来越多证据表明,SLE患者发生恶性肿瘤的总体风险较高。最近的一项多位点国际队列研究报告了SLE与癌症之间的关联(标准化发病率比,SIR,1.14,95%CI 1.05-1.23),强调了非霍奇金淋巴瘤(NHL)和白血病的风险,但也表明外阴癌,肺癌,甲状腺癌和可能的肝癌的风险增加。另一方面,据报道,SLE患者患乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的风险似乎有所下降。然而,另一项综合荟萃分析建立了流行病学证据,支持SLE与16种癌症(前列腺癌和皮肤黑色素瘤除外)风险增加之间存在关联。本研究旨在评估与一般人群相比,所有韩国SLE患者恶性肿瘤的发病率和相对风险。


本研究最终覆盖NHIS数据库中17854名SLE患者,其中大多数是女性,占90.4%(女性16143名,男性= 1711名);在NHIS-NSC数据库中最终纳入一般人群649010人(女性306649和男性 342361名)作为对照组。

系统性红斑狼疮患者和一般人群的基线特征见表1。大多数SLE患者是女性(90.4%),比一般人群年轻,合并症在SLE患者中更常见。

1、SLE患者和一般人群恶性肿瘤的粗IR

在观察期间(60511 PYs), 所有恶性肿瘤中有836例(IR 138.16/10000 PYs, 95% CI 128.79- 147.52)发生在SLE患者中,而一般人群中有22,735例(IR 95.71/10000 PYs, 95% CI 94.46-96.95)。SLE患者共发生实体恶性肿瘤768例(IR 126.9/10000 PYs, 95% CI 117.94-135.90)和血液恶性肿瘤68例(IR 11.24/10,000 PYs, 95% CI 8.57-13.91)。对于在SLE患者中诊断出的部位特异性恶性肿瘤病例数,乳房和生殖系统(粗IR 28.9,95%CI 24.6-33.2)的IR最高,其次是甲状腺(粗IR 25.4,95%CI 21.4-29.5),肝脏(粗IR 10.4,95%CI 7.8-12.9)和结肠(粗IR 10.1,95%CI 7.6-12.6)(表2)。

2、与一般人群相比,SLE患者恶性肿瘤的风险增加

本研究发现,系统性红斑狼疮与实体恶性肿瘤(SIR 1.65,95% CI 1.53–1.77)和血液系统恶性肿瘤(SIR 5.87,95% CI 4.48–7.27)的风险增加有关。对于系统性红斑狼疮患者的实体恶性肿瘤风险,头颈部癌症(SIR 2.7,95% CI 1.1–4.2)的风险最高,其次是膀胱(SIR 2.4,95% CI 1.1–3.8)、肝脏(SIR 1.9,95% CI 1.4–2.3)、胰腺(SIR 1.9,95% CI 1.3–2.6)、肺癌(SIR 1.8,95% CI 1.2–2.4)、结肠癌(SIR 1.7, 95% CI 1.3–2.2)、甲状腺癌(SIR 1.6,95% CI 1.3–1.8)和乳腺或生殖系统(SIR 1.5,95% CI 1.2–1.7)癌症。除脑癌和中枢神经系统癌外,SLE患者的整体恶性肿瘤风险总体上比一般人群更高(SIR 0.91,95%CI 0.11-1.72)。

在血液系统恶性肿瘤方面,SLE患者患多发性骨髓瘤(SIR 8.19,95% CI 3.90–12.48)的风险相对较高,其次是NHL(SIR 6.24,95% CI 4.20–8.27)和白血病(SIR 3.64,95% CI 1.58–5.70)。然而,霍奇金淋巴瘤的SIR(SIR 7.53,95%CI 1.00-16.05)在韩国SLE患者中并未显着升高(图2)。

3、恶性肿瘤风险的性别差异

女性和男性SLE患者的恶性肿瘤风险存在一定差异。男性SLE患者实体恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤的粗 IR 高于女性SLE患者(表2)。女性SLE患者乳腺癌和生殖系统癌的粗IR最高(粗IR 29.88/ 10000 pys,95% CI 25.30-34.45),其次是甲状腺(粗IR 26.96/ 10000 pys,95% CI 22.62-31.31)和肝脏(粗IR 10.32/ 10000 pys,95% CI 7.37-12.67)癌症。而男性SLE患者的生殖系统癌粗IR最高,包括前列腺癌(粗IR 19.58 / 10,000PYs,95%CI 8.01-31.14),其次是结肠(粗IR 17.80 / 10,000PYs,95%CI 6.77-28.83)和肺部(粗IR 16.02 / 10,000PYs,95%CI 5.55-26.48)癌症和NHL(粗IR 16.02 / 10,000PYs,95%CI 5.55-26.48)。

与一般人群相比,女性SLE患者血液恶性肿瘤的SIR为:多发性骨髓瘤(SIR 8.95, 95% CI 4.08-13.82)最高,其次是NHL (SIR 5.33, 95% CI 3.32-7.34)和白血病(SIR 3.64, 95% CI 1.58-5.70)。在实体恶性肿瘤中,膀胱癌(SIR 2.74,95% CI 1.04–4.44)在女性SLE患者中具有最高的增量风险。其他实体恶性肿瘤,如甲状腺癌、乳腺癌和生殖系统癌、肝癌、结肠癌、肺癌和胰腺癌,女性SLE患者的风险也高于一般人群(表3)。

在男性SLE患者中,与一般人群相比,NHL的SIR(SIR 12.71,95%CI 4.41-21.02)增加,但其他血液系统恶性肿瘤的风险,如白血病(SIR 7.80,95%CI 0.16-15.45)和多发性骨髓瘤(SIR 3.90,95%CI 0-11.53)的风险没有显着增加。尽管男性SLE患者整体实体恶性肿瘤的风险增加(SIR 1.78,95% CI 1.39–2.16),但与一般人群相比,部位特异性实体癌的风险并未增加(表3)。

综上,本研究纳入17854名SLE患者,在观察期间(60,511人年[PYs]),SLE患者中发生了768例实体恶性肿瘤(126.9 / 10,000 PYs)和68例血液系统恶性肿瘤(11.2 / 10,000 PYs)。在SLE患者中,主要发生乳腺癌和生殖系统癌以及甲状腺癌,其次是肝癌和结肠癌。与一般人群相比,SLE患者的总体、实性恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤的SIR分别为1.8、1.7和5.9。在实体恶性肿瘤中,头颈部 、膀胱、肝脏 、胰腺、肺癌、结肠癌 、甲状腺癌以及乳腺和生殖系统在 SLE 患者中的风险增加。SLE的女性患者患多发性骨髓瘤,NHL和实体癌(如乳腺癌或生殖系统,甲状腺,肝脏,结肠癌,肺癌,胰腺癌和膀胱癌)的风险显着增加,而男性患者表现出患NHL的风险增加。

原文来源:

Han et al.Increased risk of malignancy in patients with systemic lupus erythematosus: population-based cohort study in Korea.Arthritis Res Ther (2021) 23:270

https://doi.org/10.1186/s13075-021-02648-y

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