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常见口腔细菌或是恶性结肠癌的罪魁祸首之一

2019-03-07 00:11:58生物谷
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核心提示:来自哥伦比亚大学牙科医学院的研究人员已经发现了具核梭杆菌(一种常见的、与龋齿有关的口腔细菌)加速结肠癌生长的方式,相关研究成果发表在《EMBO Reports》上。

  来自哥伦比亚大学牙科医学院的研究人员已经发现了具核梭杆菌(一种常见的、与龋齿有关的口腔细菌)加速结肠癌生长的方式,相关研究成果发表在《EMBO Reports》上。

  这项研究将使我们更容易鉴定并治疗恶性结肠癌,该研究还帮助解释了为什么一些病人的病情远比其他人进展迅速,这可能是由于口腔中存在的这种细菌。结肠癌是美国第二大癌症相关死亡的诱因。

  研究人员早就知道这种疾病是数十年的基因突变累积的综合效应。“但是突变仅仅是故事的一部分。”该研究通讯作者、哥伦比亚大学牙科医学院和瓦格洛斯内科和外科医学院微生物科学教授Yiping W. Han说道。“其他因素(包括微生物)额发挥着不可或缺的作用。”

  科学家们已经发现约1/3的结肠癌和常见的口腔细菌具核梭杆菌有关,这些患者的癌症恶性程度更高,但是没有人知道为什么。在过去的一项研究中,Han的研究团队发现该细菌会产生一种叫做FadA黏附素的分子,刺激结肠细胞的一条信号通路,而这条通路和几种癌症相关。他们还发现FadA黏附素仅仅会刺激癌细胞生长,不会刺激正常细胞生长。“我们想找出具核梭杆菌只和癌细胞相互作用的原因。”

  在现在这项研究中,研究人员发现体外培养的非癌结肠细胞缺乏一个叫做膜联蛋白A1的蛋白质,这个蛋白会刺激肿瘤生长,随后他们在体内体外实验中均发现抑制膜联蛋白A1可以防止具核梭杆菌结合癌细胞,从而延缓癌细胞生长。研究人员还发现具核梭杆菌会产生膜联蛋白A1,从而吸引更多的细菌。

  “我们发现了一个使癌症恶化的正反馈通路。”Han说道。“我们提出了一种双击模型——基因突变是第一击,具核梭杆菌是第二击,它会激活癌症信号通路并加速肿瘤生长。”研究人员随后分析了美国国家生物技术信息中心关于466名原发结肠癌病人的RNA测序数据,结果发现膜联蛋白A1表达上调的病人预后更差,这与癌症的级别、分期、病人的年龄或者性别无关。

  研究人员现在在正在试图将膜联蛋白A1作为更恶性结肠癌的生物标记物,正在试图开发以膜联蛋白A1为靶标的新抗癌疗法。

  参考资料:

  Yiping W Han et al.Fusobacterium nucleatum promotes colorectal cancer by inducing Wnt/β‐catenin modulator Annexin A1. EMBO Reports (2019). DOI: 10.15252/embr.201847638

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