与癌共存:英国来的罕见病人

2016-11-21来源:
[摘要] 稳定,是一个妙诀。因为稳定是身体平衡的前提,它让“正能 量”得以积聚,得以发展。

  稳定,是一个妙诀。因为稳定是身体平衡的前提,它让“正能 量”得以积聚,得以发展。

  2014年春节前,医疗二区孔医生来电,说那位WDHA综合征患者回来 了。我问:“还有腹泻吗?”孔医生说:“没有了。现在她每两天一次大便。”

  我三步并作两步去到409病房。开了门,一位身材高大的中年男子一把抱住我,问候,感谢,宽阔的面孔布满了笑容,他的眼里噙着泪花。他来自英国,是一家跨国公司的经理,他的妻子是菲律宾人。见到我,他的妻子马上从沙发上站起来,紧紧握住了我的手,她面色红润,眼睛有神。我很高兴,也很欣慰。CT和超声复查后,令人惊奇的是,患者的胰腺病灶变小了,肝内转移灶数目明显减少。记得10个月前,二病区医生要我去会诊一个病人,就是这位英国人的妻子。她的主要症状是腹泻,大便呈水样,每天20~30次。病人面容干瘪、两眼凹陷无光、皮肤松弛,蜷曲着躺在床上。她的丈夫说,他们在前后长达一年时间里,看了许多医院,医生说法不一,有的说是“肠炎”,有的说是“肝肿瘤”,还有人说是“胰腺癌”,就是搞不清到底是什么病。他的妻子服用了许多药物,但腹泻几乎一点也没改善。

  我看了她入院后做的CT和超声检查,发现其胰腺颈部有一个直径3厘米大小的“占位性”病变,肝内有无数大大小小的转移灶,血液中钾含量明显减低。联系到患者的“水样腹泻”,我马上意识到,这是一种极其罕见的肿瘤,叫“WDHA综合征”。

  什么叫WDHA综合征?这是英 文缩写。 WD是水样腹泻(Watery diarrhea),H是低血钾(Hypokalemia),A是无胃酸(Achlorhydria)。患者胰腺生了一种特殊的内分泌肿瘤,肿瘤分泌一种特殊激素,叫血管活 性肠肽(VIP)。这种激素能引起小肠大量分泌水分和电解质,导致患者水 样腹泻,每天的大便量可达3~4升;身体内钾离子通过大便大量排出, 引起血内钾含量降低;VIP又抑制胃酸分泌,因此胃内酸缺乏。由于腹泻 是胰腺肿瘤大量分泌激素引起的,且如同霍乱因此又叫“胰性霍乱”;由于这种肿瘤分泌的激素叫VIP,因此又叫“VIP瘤(VIPoma)”。Verner和 Morrison于1958年首先报道此病,因此又叫Verner-Morrison综合征。美国统计此病的发生率为每一千万人中每年不超过1例。由于极为罕见,因此许多医生不认识这种病,病人首次就诊时,几乎都会被误诊。这位患者被误诊长达一年,最后她是为了治疗“胰腺癌”才来我院就诊的。

  治疗WDHA综合征,首选方法是手术切除肿瘤。但由于本病70%以上为恶性,获得明确诊断时往往已发生转移,所以患者常失去手术治疗机会。化疗和放疗可以应用,但效果有限。我们对这位病人先静脉输注一种特殊药物,叫奥曲肽。该药是生长抑素的类似品,能抑制像VIP这样的内分泌激素。用此药后,患者腹泻有所改善,但VIP来源并未消除。我们又对其胰腺原发肿瘤做冷冻治疗,肝内转移灶由于太多,因此只对少数较大的瘤结节做冷冻消融。这是全世界第一次冷冻治疗WDHA综合征患者。术后,患者腹泻逐渐减少,从每天20余次减少到10次、3~5次,大便也不再呈水样,而是变为半成形,直至与正常人的大便无差别。随着大便减少,她的血钾也恢复正常。

  由于她的病变太多,不可能完全清除,当时我们能做的是“维持现状”,尽可能保持其良好的生活质量,延续她的生命。

  2015年5月,病区医生告诉我,这位英国病人即将回来复查,并说 “没有特殊不舒服”。记得上次她出院时,我们要一起照相,她的丈夫跳了几步舞,开玩笑说:“我的太太在与癌‘dancing’。”一年多了,看来我们这位特殊的病人还在与癌共舞。

  这个病人的治疗效果,出乎我们意料。看来冷冻治疗功不可没,特别是肝内转移灶,在冷冻后明显减少,并长期维持“稳定”,这与冷冻产生的“冷冻免疫”肯定有关。


  附:

  胰腺癌最新治疗技术——纳米刀


  胰腺癌被认为是“癌中之王”,手术是首选治疗,但能接受手术的不足20%。化疗虽然是一种可选择的治疗,但实际效果很差。据2015年美国ASCO大会报告的资料,不管哪个国家,不管用什么化疗药或什么组合,治疗组产生的生存期也仅比不化疗的对照组长3~4个月。正因为如此,近年来,胰腺癌治疗仍是全世界的巨大挑战。

  20世纪最后10年,肿瘤治疗的一项重大突破是“消融”,先是热消融(射频、微波),将靶点的温度快速升至90 ℃,将肿瘤烧死;继而是冷消融(氩氦刀),将靶点温度快速降至零下160 ℃,将肿瘤冻死。这些方法,使得不能手术的胰腺癌患者获得生存期延长。据我们的资料,消融治疗的进展性胰腺癌患者的1年生存率为63%,这远优于传统化疗。

  如果说,“消融”是肿瘤局部治疗的“皇冠”,那21世纪初问世的“纳米刀”, 则是皇冠上的“明珠”。2012年,美国首先批准纳米刀用于软组 织肿瘤消融。这一既不冷又不热的消融技术一经批准,就引起全世界专家的热捧。随后,欧盟和中国(2015年)相继批准该技术用于治疗肿瘤。

  纳米刀的基本原理是消融探针释放微秒级高压脉冲,击破肿瘤细胞膜,形成纳米级不可逆电穿孔,导致靶细胞(癌细胞)凋亡。

  消融方法:既可在手术(例如开腹)中消融,也可在CT或超声引导下,将电极探针直接经皮插入肿瘤内,经皮消融。

  局灶性非产热性高伏特低能量性电脉冲作用于细胞膜(左图为细胞膜示意图),引起永久性纳米级膜穿孔,导致细胞膜通透性加大,大、小分子物质进入细胞内,引起细胞凋亡(引自Narayanan)。

  目前,纳米刀已用于治疗胰腺癌、肝癌、肺癌、肾癌、前列腺癌和各种软组织肿瘤。其中,以对胰腺癌的治疗效果最令人兴奋,世界上许多国家均有报道,例如——美国Louisville大学的Martin II 和他的团队首先应用纳米刀治疗不可切除性胰腺癌。27例患者的肿瘤均得到有效的消融,无一例术后发生胰腺炎、胰腺漏等严重并发症。仅1例患者在3个月内死亡,其余均生存。

  美国Miami大学的Narayanan报告,14例进展性胰腺癌患者接受了15次经皮纳米刀治疗,无手术死亡。有两例分别在纳米刀治疗后4个月和5个月接受了手术,术中发现纳米刀治疗区的边缘均无肿瘤细胞存在,说明消融完全有效。并发症包括自发性气胸和胰腺炎各1例,但都完全恢复。

  美国VA Alexandria 的Bagla等报告讲述了他们用经皮纳米刀消融治疗不可切除性Ⅲ期胰腺癌(T4N0M0)的经验。肿瘤直径为4.1厘米,包绕腹腔和肠系膜上动脉。术后6月MRI复查,提示无残留病灶,血清 CA19-9由1500 U/mL下降至236 U/mL。

  意大利Naples第二大学的Maria等报告,20例不能手术性胰腺癌患者在 CT引导下做经皮纳米刀消融治疗。6个月后CT随访,发现他们的肿瘤缩小43%。18例在平均随访9.1个月时,仍无疾病进展和复发。

  意大利Verona大学医院的Paiella等报告,10例局部进展性胰腺癌接受纳米刀治疗,仅1例出现胰腺脓肿并发症。

  瑞典Uppsala大学的 Mansson报告,5例局限性胰腺癌均不能手术,放化疗也无效。接受纳米刀治疗后6个月,病情稳定,无进展。1例后来成功接受了手术切除,均未发生严重并发症。

  英国Moir等总结41篇文章,收集74例进展性胰腺癌纳米刀治疗的效果:6个月生存率为40%~70%,中位无进展生存期和总生存期分别是14个月和20个月,均优于常规化疗或放射治疗。他们认为,纳米刀治疗胰腺癌安全有效,能使患者生存期延长。

  一系列的实验和临床研究表明,纳米刀对胰腺癌消融,具有其他消融技术所不具有的优点:对组织的消融具有选择性,只破坏“细胞”,不伤及主要由蛋白质组成的血管壁、神经、气管和支气管、胆管、肠管、输尿管。这是最重要的优点。治疗胰腺癌时,纳米刀不会破坏胰管和胆管,不会引胰腺癌纳米刀消融治疗前后CT改变1:纳米刀消融前胰腺癌纳米刀消融治疗前后CT改变2:消融后3个月起邻近的主动脉、肺动脉破坏。

  纳米刀造成的消融区界限清楚,可以将需要消融的肿瘤干净利落地消除。治疗胰腺癌时,可以非常具有针对性地只消融肿瘤,而对肿瘤周围的正常组织予以保留,这对于体积甚小的胰腺极为重要。

  由于引起肿瘤消融的原理是纳米级的“电穿孔”,不产生热量,也不依赖热量,因此纳米刀的效应不受邻近大血管(例如腹腔动脉、主动脉)血流的影响。

  纳米刀引起的细胞死亡不是“坏死”,而是凋亡,这是一种自然发生的“细胞程序性死亡”,不会像“坏死”那样可出现一些不良反应。

  治疗时间极短,单次消融不超过1分钟,麻醉时间相应缩短,有利于术后康复。

  胰腺癌纳米刀消融治疗前后CT改变3:消融后1年消融过程可在超声、CT或MR上清清楚楚显示出来,从而保证消融达到最大效果。

  我们在中国第一个报道了纳米刀消融胰腺癌的临床前研究,证明纳 米刀对胆管、门静脉、主动脉等体内重要结构均不会造成破坏(见2015《介入放射学杂志》)。截至2016年3月10日,已有整整100例患者在我院 接受了纳米刀消融,其中半数以上为胰腺恶性肿瘤。

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