靶向药耐药了，需要立刻换药吗？别急，先弄清楚耐药类型

11月10日，来自哈佛大学Wyss生物启发工程研究所和John A. Paulson工程与应用科学学院的研究人员在Nature Communications杂志上报道一项研究成果。

该研究是针对三阴性乳腺癌研究出一种将化疗和免疫疗法强强联合的癌症疫苗。研究结果震撼人心，三阴性乳腺癌的小鼠接种疫苗后接受癌细胞挑战时，100%的小鼠存活下来且没有复发。这则重磅消息，证明了人类的智慧是无穷无尽，也让我们相信：人类已经离攻克癌症越来越近。

一、化疗+免疫=新型癌症疫苗？

在癌症的治疗上，常规的化疗方式虽然也能杀死癌细胞，但是最大的缺陷在于化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对人体正常的细胞展开无差别的攻击，最终导致癌症患者难以承受。

因此医学界又研究出免疫疗法，其作用于患者的免疫系统有效避免了副作用；但另一方面，癌细胞通过产生免疫抑制性局部环境，从而使得免疫疗法难以接近肿瘤。

（来源：哈佛大学Wyss研究所）

现在，一种新的两全其美方法将化疗的抗癌能力和免疫疗法的长期疗效联合起来植入一种基于生物材料的癌症疫苗种，其可以在肿瘤部位附近注射，从而实现治癌的目的。

新型可注射癌症疫苗最初在2009年被首次开发，并在美国丹娜法伯癌症研究所已经在黑色素瘤中进行了初步的临床试验。

最初的癌症疫苗方案，是将癌细胞中的被称为肿瘤相关抗原（ATT)分子联合阿司匹林大小支架内的佐剂，注射到肿瘤部位发出肿瘤抗原信号，使人体的树突免疫细胞可以识别癌细胞是“外来异物”，从而发起免疫答应并进行清除癌细胞。

但关键的是，目前我们很少几种特定肿瘤细胞系的抗原，而开发这种抗原需要漫长的过程以及昂贵的成本。

但是，研究人员沿用这个原理创新了方案，把化学药物植入疫苗支架，发现癌细胞大量死亡，使TAA直接从肿瘤中释放给树突状细胞，从而绕过了漫长而昂贵的抗原研发过程。

二、研究结果振奋人心

该癌症疫苗的效果主要体现在了四个优异的方面。

针对小鼠的注射实验显示，小鼠体内14%的淋巴结来源T细胞对肿瘤细胞产生了反应，结果说明针对T细胞的免疫增强“训练”，使其能够成为靶向肿瘤的武器。而在对照组的小鼠体内，只有5.3%和2.4%的T细胞对肿瘤细胞有反应。而且，持续给小鼠注射疫苗，可以进一步延长它们的存活时间。这些结果充分证实了疫苗对激活免疫系统有很好的作用。

疫苗对局部肿瘤环境的影响也很显著，分析显示，随着疫苗作用的增强，癌细胞表面的钙网蛋白增加，这是癌细胞死亡的一个重要指标，表明疫苗的局部保护作用效果是显著的。

与此同时，研究人员还发现疫苗联合PD-1治疗，有助于进一步提高疗效，小鼠体内的肿瘤大小和数量进一步在下降。小鼠平均的存活期达到了40天，单独使用PD-1治疗的小鼠存活了28天，而没有经过任何治疗的只活了27天。

最后研究人员还进行了原发性肿瘤切除后预防癌症复发的试验，结果显示接种疫苗的小鼠复发率下降，肿瘤生长缓慢，生存率显著提高。为了研究更充分，于是再将癌细胞注入小鼠体内，而接种疫苗的小鼠存活率是100%，没有接种疫苗的小鼠则死于癌症。

虽然该项疫苗的实验对象只是小鼠，但其良好的效果给了研究人员很大的希望。他们正在继续创新化疗与癌症疫苗的结合，并希望能提高它们对其他难以治疗的肿瘤模型的抗癌效果。他们还希望未来的研究能更好地理解和优化该癌症疫苗，使其能够进入临床试验，并最终造福癌症患者。

癌症疫苗的发展历程迅速，短短20年间，已经有越来越多癌症疫苗进入临床，这样的进展鼓舞人心。

Moderna制药公司当前有3个癌症疫苗研发项目，mRNA-4157是其中的一种疫苗，目前已进入二期临床阶段；Gritstone制药公司则研发了GRANITE-001和SLATE-001两款疫苗，目前两款疫苗都通过了一期临床试验，并且效果显著；Transgene公司研发的TG4050疫苗，当前正在开展两项一期的临床试验。

延伸阅读：靶向药耐药后，该怎么办？

癌症患者一旦耐药，先别急着换药，先了解耐药到哪个程度，再做应对措施，这样才能提高治疗疗效。

慢慢耐药: 这类患者的CT影像显示肿瘤没有增大，但是肿瘤标志物却在升高。建议重新做基因检测，看有无其他基因突变的药物。如果有突变，可以换成另一种靶向治疗，如果没有突变，可以继续服药，定期随访，如发现肿瘤增大，医生会更换治疗方案。

局部耐药：这类患者原发肿瘤显示变小记临床症状减轻，但是却发生远处转移。建议不要暂停服药，因为这药对原发肿瘤有疗法，只需要对新发肿瘤进行局部治疗。

全部耐药：这类患者不仅原发肿瘤和转移肿瘤增大，而且临床特征也加重。这是建议暂停服药，重新做基因检测，如有突变则更换靶向药，或者进行化疗，免疫疗法等相结合，综合治疗癌症。

总而言之，癌症治疗的新药不断问世，但在可预见的未来，人类还要和癌症长期并存。在抗击癌症的同时，公众做好预防，才是针对癌细胞釜底抽薪的措施。

世卫组织明确表示，七成左右的癌症都会人们不健康的生活习惯有关，所以在日常生活中，合理健康的膳食、坚持运动、避免烟酒、保持作息规律等良好的习惯，不但对预防癌症有效，对于预防其他疾病也有很好的作用。

而对癌症患者来说，虽然治疗的过程很艰难，虽然新药的研发漫长无比，但是和癌症的抗争，才能增强科研人员的信心，而且随着新药的不断问世，其良好的作用也让很多癌症患者受益。公众做好预防，癌症患者增强信心，这对于抗击癌症来说才是最好的举措。

参考资料：

[1]《个体化癌症疫苗能否成为癌症免疫领域第三大突破？》.生物谷.2020.6.5

[2]《挑战三阴性乳腺癌！新型癌症疫苗有效预防复发》.医药魔方.2020.11.17

[3]《摆脱化疗痛苦！中科院研制出治疗性癌症疫苗：简单有效》.健康界.2020.6.2

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