肿瘤复发的根源 ---- 肿瘤干细胞(cancer stem cell)

　　肿瘤干细胞(cancer stem cell)是癌变的萌生处和持久的载体， 肿瘤干细胞虽然只占全部肿瘤细胞的极少数(≈0.2%)，但它却是肿瘤形成、发展和恶化的根源。化疗后癌症的复发源于肿瘤干细胞的存在。肿瘤干细胞通过调节致瘤因子的表达对化疗药物产生抵抗力，这是成功治愈癌症的主要障碍。

　　美国肿瘤专家Makino et al[1]在1959年首次提出了肿瘤干细胞学说，指出肿瘤可能由肿瘤干细胞产生；1963年，Bruce et al[2]在淋巴瘤的研究中发现不是所有的肿瘤细胞都具有相同的增殖能力，只有约1%-4%的肿瘤细胞可以在体外形成克隆和动物脾脏中产生肿瘤，该结果支持了肿瘤干细胞的存在。近年来，随着肿瘤干细胞在肿瘤中的成功分离，为肿瘤研究和治疗提供了新的思路。肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，均具有自我更新能力和不定分化潜能，是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断生长的根源[3，4]。肿瘤干细胞具有以下特点：①能够无限地自我更新并维持肿瘤的持续生长；②能够产生不同分化程度的子代瘤细胞而在体内形成新的肿瘤；③对许多化疗药物产生耐药性；④肿瘤干细胞具有高致瘤性能力，很少量的肿瘤干细胞就能成瘤。肿瘤干细胞的这些特性决定了肿瘤干细胞在肿瘤的发生发展中起着关键作用，它与肿瘤的转移、抗药性的产生以及癌症的复发有密切关系。

　　图注：将一般肿瘤细胞miR-378M注射到小鼠后产生的肿瘤块较小，而将肿瘤干细胞miR-378C注射到小鼠后产生非常巨大的恶性肿瘤块，说明肿瘤干细胞恶性化程度非常高。

　　参考文献：

　　[1] Makino S.The role oftumor stem- cells in regrowthof the tumor following drastic applications. ActaUnio Int Contra Cancrum1959;15(Suppl 1)：196-198

　　[2] Bruce WR，Van Der Gaag H.A quantitative assay for thenumber of murine lymphomacells capable of proliferation in vivo.Nature1963;199：79-80

　　[3] Kamstrup MR， Gniadecki R， Skovgaard GL. Putativecancerstem cells in cutaneous malignancies.Exp Dermatol 2007;16(4)：297-301

　　[4] 孙建聪， 连其周， 夏建川. 肿瘤干细胞研究进展[J]. 中华肿瘤防治杂志， 2009， 16(24)： 1973-1976.

　　◆改变传统肿瘤治疗观点

　　恶性肿瘤是严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病，而复发和转移是导致恶性肿瘤治疗失败和引起患者死亡的首要原因。近年来肿瘤干细胞在急性白血病及多种实体肿瘤中相继分离成功，给肿瘤研究带来惊喜，同时也使人们对肿瘤的认识发生了观念性的改变，即：肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展和转移中起决定性作用，传统的化疗或放疗通过尽可能以最大剂量药物或射线杀伤肿瘤细胞达到治疗的目的，而肿瘤干细胞学说冲击这一治疗理念，根据肿瘤干细胞学说，就能很好的解释临床治疗中肿瘤复发的问题：因为目前大多数治疗肿瘤的方法主要是将一些快速增长的肿瘤细胞杀死，但并没有对肿瘤干细胞起到有效的杀伤，故不能根除肿瘤。

　　Ganguly等[1]通过研究不同肿瘤细胞群在化疗药物作用下缩小的动力学数据明确该药物的效能，从而建立了肿瘤干细胞理论的数学模型，以此来解释肿瘤对化疗药物的反应并评价药物抑制肿瘤生长的效果。该模型证明了只有彻底根除肿瘤干细胞，才能成功治疗肿瘤。Dingli和Michor[2]通过研究不同的肿瘤治疗案例后建立的数学模型也证明了相同的观点。

　　全球最新研究[3]认为肿瘤干细胞最终一定会被证明是肿瘤的恶性根源。血液肿瘤、乳腺癌、脑肿瘤及前列腺癌等不同肿瘤组织中的恶性肿瘤干细胞已被发现并成功分离，人们对肿瘤干细胞的临床应用价值表现出了乐观的态度。肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展、转移、复发及预后中起着重要的作用。所以，从根本上抑杀肿瘤干细胞，才能真正解决肿瘤的复发和转移。

　　参考文献：

　　[1] Ganguly R， Puri IK. Mathematical model forchemotherapeutic drug efficacy inarresting tumour growth based on the cancerstem cell hypothesis [J]. CellProlif 2007， 40(3)： 338-354.

　　[2] DingliD， MichorF. Successful therapymusteradicatecancer stem cells [J]. StemCells， 2006， 24(12)： 2603-2610.

　　[3] Abbott A. The root ofthe problem [ J]. Nature，2006，442(7104)： 742-743.