关小倩：EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌

　　肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤，在世界范围内每年因肺癌导致的死亡超过100万人。根据临床和组织病理学特征，肺癌可以大致分为非小细胞肺癌小细胞肺癌两种类型，其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%。仅有一小部分的非小细胞肺癌患者可以通过积极的治疗得以治愈。约75%的患者在就诊时已是局部晚期或有远处转移，如果不治疗，其中位生存时间只有4~5个月，1年生存率不到10%。南方医科大学第三附属医院肿瘤科主任关小倩表示，如何治疗晚期非小细胞肺癌是处在医疗界的一个难题。

　　化疗药物对于晚期非小细胞肺癌作用不大

　　对于晚期非小细胞肺癌患者，姑息性治疗是主要的。目前的研究已证明，以铂类为基础联合第三代肺癌化疗药物可以在一定程度上提高了非小细胞肺癌的治疗效果。然而这种传统的化疗模式却仿佛进入了一个平台期，关小倩说道，“对于晚期非小细胞肺癌，化疗的有效率徘徊在30~40%，中位生存时间约11个月左右。”

　　因此，随着对于肿瘤细胞信号传导途径的研究不断深入，人们对肿瘤的发生、发展、转移及复发的分子机制认识越来越清晰。针对肿瘤细胞信号传导通路特异性分子靶点抗肿瘤治疗的新方法具有特异性强、疗效显著、不良反应小等优点，成为研究的热点。

　　EGFR阳性患者的治疗新突破

　　据介绍，表皮生长因子受体（EGFR，epidermal growth factor receptor）是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，其在肿瘤细胞的生长、局部浸润、血管形成、肿瘤转移以及蛋白翻译和细胞代谢中都起到重要作用。

　　目前用于治疗NSCLC 的EGFR 靶向药物主要有西妥单抗，吉非替尼和厄罗替尼。后两者是一种可逆性小分子靶向治疗药物，其在细胞内与ATP 竞争结合EGFR 酪氨酸激酶活性区，从而抑制EGFR 的自身磷酸化及其下游信号通路的传导，即为EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors， TKI)药物。在过去的10年中，EGFR-TKI类药物在很大的程度上改善了非小细胞肺癌的治疗效果，在第九届‘CSCO-南方’肿瘤生物治疗与分子靶向治疗论坛暨第十四届全国肿瘤综合诊疗新进展研讨会”上关小倩教授，对于EGFR-TKI的三大问题，进行了详细解说。

　　EGFR-TKI效果如何？

　　对于所有EGFR突变晚期非小细胞肺癌，EGFR-TKI较化疗显著延长无进展生存期。其中外显子19缺失、不吸烟、女性患者中，EGFR-TKI较化疗的相对获益更大。

　　EGFR-TKI治疗合并罕见突变的非小细胞肺癌与EGFR敏感突变的非小细胞肺癌相似，优于单一罕见突变的疗效。基于目前临床证据，对于明确的所有类型EGFR基因突变阳性患者应首选TKI单药治疗。

　　EGFR-TKI能否联合使用？

　　对于明确的EGFR基因突变阳性患者，TKI单药治疗时目前的标准治疗方案，同时，大家人在探索各种联合治疗的可能。

　　部分研究显示，对于EGFR基因突变阳性患者，TKI与化疗交替或联合使用可能带来生存获益。因此对于化疗期间检测出EGFR突变阳性的患者，可在现有化疗的基础上加TKI治疗。

　　对于EGFR基因突变阳性患者，以TKI为基础加上抗血管生成治疗可能带来无进展生存期获益 ，但在药物经济学上可能会面临更多问题。

　　EGFR-TKI的耐药问题？

　　TKI治疗进展以后TKI的继续使用能延缓部分患者的二线换药时间，但不清楚能否转换成生存的获益。

　　化疗是目前EGFR突变患者TKI耐药以后的标准治疗，化疗合并TKI未见额外获益。

　　从目前的临床结果来看针对TKI耐药以后基因变化的靶向治疗时更为合理的治疗。

　　对于脑转移患者未来可能会有更具针对性的靶向药物。(通讯员：吴剑鹏、吴佳仪）

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