康世均：PD-1/PDL-1肺癌治疗中的研究进展

　　近年来，分子靶向药物在晚期非小细胞肺癌患者的临床应用中取得令人瞩目的进步，但其预后仍不尽人意，仍需探索新的治疗方法，以获得肺癌治疗的新突破。PD-1 (细胞程序性死亡-1) 和PD-L1 (程序性死亡配体1)抑制剂的出现，貌似成为改变非小细胞肺癌临床治疗现状的可能。

　　“研究证明，PD-1/PDL-1无论是在非小细胞肺癌还是在小细胞肺癌中都能有效的提高患者的总生存率，并延长ORR”南方医科大学肿瘤中心康世均教授说道，在“第九届‘CSCO-南方’肿瘤生物治疗与分子靶向治疗论坛暨第十四届全国肿瘤综合诊疗新进展研讨会”上，康世均为听众讲解了PD-1/PDL-1肺癌治疗中的研究进展。

　　据了解，PD-1和PD-L1蛋白是免疫靶点抑制剂，直接作用于这些靶点的免疫治疗可以向免疫系统释放制动信号，使其对肿瘤细胞进行攻击。抗-PD-1 和抗–PD-L1的抑制剂在多种肿瘤类型当中有疗效，其中就包括肺癌。

　　抗-PD-1抑制剂

　　“2015年ASCO针对晚期费小细胞肺癌二线免疫治疗报道主要有四个，其中有三个关于抗-PD-1抑制剂。”康世均介绍，在Nivolumab对比多西他赛在先前接受过治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中的III 期临床研究证明，二线治疗比多西他赛治疗肺鳞癌更具有生存获益，可降低死亡风险41%，一年总缓解率达到42%，短期生存率达到9.2个月，客观缓解率相比于多西他赛的9%提升到20%，一年的无进展生存期为21%，因此Nivolumab于2015年3月4日获得FDA批准，用于治疗后进展或接受过含铂化疗的转移性鳞状非小细胞肺癌。

　　在对Nivolumab对比多西他赛治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的III期随机研究中证实，Nivolumab比较多西他赛相比：延长了总生存，死亡风险降低27%，也显著改善客观缓解率。

　　抗-PD-L1抑制剂

　　康世均介绍，目前正在研究当中的首要的PD-L1抗体就是MPDL3280A，该药是为PD-L1阳性的患者研制的。2013年世界肺癌会议上公布，该药在所有的非小细胞肺癌患者中的总缓解率达到了23%。而最新的MPDL3280A对比多西他赛二/三线治疗非小细胞肺癌的疗效性安全性和预测性生物标志物结果的II期临床研究表示，PD-L1单抗随着PD-L1表达的增高而显著该生生存，PD-L1表达具有敏感性和特异性，其结果可以作为MPDL3280A治疗的预测指标。

　　抗–PD-L1抑制剂MEDI4736的治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和疗效性研究中，该药治疗晚期非小细胞肺癌具有显著的疗效，疾病控制率达到42%，客观缓解率为16%，此外具有可控的安全性，未发生3-4级药物相关性肺炎，为发生药物导致的死亡事件。（通讯员：吴剑鹏、吴佳仪）

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