灵芝抗肿瘤研究的故事二则

2014-04-09        


故事一:偶然发现促成了灵芝抗肿瘤血管新生的研究

1980年代中期以来,我们一系列研究均证明,灵芝水提取物及其所含多糖肽具有明确的抗肿瘤作用,并证明其抗肿瘤作用主要是透过调节免疫功能而实现,并没有直接的细胞毒性。2002年博士生曹琦珍在试验中发现,给接种人类肺腺癌细胞(PG)的BALB/C裸鼠灌胃灵芝多糖肽,具有显著的抗肿瘤作用,这一偶然的发现让我感到惊奇,并进一步探讨它,使我们获益匪浅。

众所周知,裸鼠是先天免疫功能缺陷的小鼠,按上述观点来看,不可能有像免疫功能正常小鼠一样的抗肿瘤作用。我首先想到的是,是否裸鼠种系不纯?于是让研究生检测裸鼠的免疫功能,结果发现裸鼠确实是T细胞免疫缺陷小鼠,对刀豆蛋白AConA)刺激全无反应,而且灵芝多糖肽对裸鼠的巨噬细胞吞噬功能也无影响。因此,不能用增强抗肿瘤免疫力来解释灵芝多糖肽对裸鼠的抗肿瘤作用,但又该如何解释呢?

经过分析讨论,我们把研究目标锁定在灵芝多糖肽对肿瘤血管新生的影响,并开始试验。我们采用了学界惯用的鸡胚尿囊膜(CAM)试验,培养八天的CAM上血管丰富,可用来观察药物对血管生成的影响。功夫不负有心人,我们很快就观察到灵芝多糖肽对鸡胚尿囊膜微血管生成有抑制作用。

这一结果鼓励我们进一步研究灵芝的抗肿瘤血管新生作用。在人类脐带血管内皮细胞(HUVEC)的试验中,我们进一步发现灵芝多糖肽能做到以下几件事:1.抑制血管内皮生长因子(VEGF)生成,抑制HUVEC增殖;2.透过抑制抗凋亡基因(Bcl-2)表达,及促进凋亡基因(Bax)表达,而诱导HUVEC凋亡;3.抑制在缺氧条件下培养的人类肺腺癌细胞产生VEGF

这些结果表明,直接抑制肿瘤血管新生是灵芝抗肿瘤作用的重要机制。此外,由于IFN-rIL-12能抑制肿瘤血管新生,灵芝透过促进IFN-r生成还能间接抑制肿瘤血管新生。这些研究结果先生发表在学术刊物上,并被灵芝研究者广泛引用。

 

故事二:美国学者自认是第二了!

肿瘤细胞对化疗药产生耐药性是化疗失败的主要原因,灵芝与化疗药并用对癌症病人的增效减毒作用,是否也涉及到影响肿瘤细胞对化疗药的耐药性?带着这个问题,我们又向新的研究领域进军了,研究室的李东副教授指导八年制本科实习生张博迪、魏兰,开始研究灵芝多糖GI-PS对人类白血病细胞株K562多重耐药性的影响。

在体外培养的具有多重耐药性的白血病细胞株k562/ADM细胞中,加入不同浓度的灵芝多糖,可明显逆转K562/ADM细胞对化疗药物阿霉素,(Adriamycin,又称多柔比星,俗称小红莓)的耐药性,恢复其对阿霉素的敏感性,最低浓度的灵芝多糖可使K562/ADM细胞对阿霉素增敏近七倍。

在镭射共聚焦显微镜下,可见K562/ADM细胞内阿霉素的蓄积(红色荧光)明显低于敏感的K562细胞,加入GI-PS可使K562/ADM细胞内阿霉素的蓄积恢复到敏感的k562细胞相似的水准。

进一步研究还发现,GI-PS逆转K562/ADM对阿霉素的耐药性,与其下调肿瘤细胞的P-糖蛋白(P-gp)和多重耐药性相关蛋白(MRP1)的表达相关。这一重要发现迅速在专业期刊发表,没想到这篇论文还引发了一个难忘的故事。

2008年暑假的某一天,我街道美国贝克曼研究所肿瘤细胞生物学实验室David Sadava博士的电邮,说他想利用来北京开会的机会访问我们的研究室,交流灵芝研究,我立刻回信表示欢迎。

他来的那天,我在办公室接待他,向他介绍研究室的工作,并致赠灵芝研究论文的单印本。他一下子就发现单印本中【灵芝多糖逆转K562耐药细胞株多重耐药性】的论文,稍加浏览后,便对我说:I am number two!

原来他的实验室也在研究灵芝菌丝提取物对敏感或多重耐药小细胞肺癌细胞的影响,工作尚未结束,故有了我是第二之说。隔年他的论文发表了,并在制鞋中感谢我们在北京的讨论,回顾这一往事,在为我们研究团队的成就感到骄傲之时,也很欣赏David Sadava博士的学者风度。


医用级灵芝孢子粉抗肿瘤、放化疗客户真实评价


灵芝制剂多靶点抗肿瘤机制研究

 

北大医学部教授林志彬谈灵芝抗放化疗应用(视频)




39健康网 - 中国优质医疗保健信息与在线健康服务平台 Copyright © 2000-2019 未经授权请勿转载 | 联系我们