林桐榆：鼻咽癌的靶向治疗现状和挑战

　　“因鼻咽部解剖布局的特殊性及鼻咽癌对放射线有敏感性，故放疗被公认为是鼻咽癌的首要医治手法之一。但这些年，随着临床高科技的展开，根据头颈部癌细胞学和分子生物学研讨的深化，鼻咽癌的靶向治疗也有了很大开展。”在第十届“CSCO-南方”肿瘤生物治疗与分子靶向治疗论坛上，中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任林桐榆教授介绍，目前，靶向药物试验主要集中在晚期的鼻咽癌患者中，这些靶向药物避免了传统化疗和放疗由子缺少特异性而带来较大的毒副效果，创始了肿瘤内科确诊和医治相联系的新时代。

　　盘点已开展的鼻咽癌靶向治疗的研究实验

　　林桐榆介绍，目前已经开展的鼻咽癌靶向治疗试验中，最值得关注的有：

　　“重组p53腺病毒结合放疗治疗局部晚期的鼻咽癌”，虽然被证实在鼻咽癌治疗中，放疗中局部注射rAd-p53为安全有效的方法，但是否存在p53突变？对照组必须注射空白病毒？目前产品已经撤出市场！

　　贝伐珠单抗+同期放化疗治疗局部晚期：2期的多肿瘤临床研究。结论显示加贝伐珠单抗于标准的同期放化疗治疗局部晚期有可能减少远处转移

　　泰欣生联合放疗治疗晚期鼻咽癌2期多中心注册性临床研究还有同期放疗，顺铂，和爱必妥治疗局部晚期鼻咽癌的2期临床研究

　　最后均得出，IMERT+同期DDP+西妥昔单抗治疗LA鼻咽癌可以耐受，有非常好的局部控制率；

　　毒性可以耐受，主要为皮疹、放射性皮炎、口干和口腔黏膜炎；2年的无进展生存率和2年生存率分别为89%和91%；期的临床试验正在启动中。

　　泰欣生联合放化疗治疗晚期鼻咽癌3期临床研究

　　问题：远处转移仍然出现在治疗后的一年中

　　是否加新辅助或辅助ERBITUX+化疗？

　　K-ras突变或其他的分子指标与鼻咽癌预后的关系？与Erbitux的疗效是否相关？

　　Gefitinib治疗MNPC的二期临床研究

　　结果19例患者进入研究，没有有效病例，中数TTP和OS分别为4个月和16个月

　　结论：Gefitinib可以耐受，但没有有效病例，不能推荐MNPC的治疗

　　Gemcitabine+platinum为基础治疗MNPC后予erlotinib维持治疗的2期临床研究

　　结果20李患者，19例接受96疗程化疗后，15例无进展的患者用e（1-6疗程），12例进展，林3例稳定3，4，和7月

　　结论：化疗后erlotinib维持治疗治疗MNPC疗效欠佳

　　Pazopanib治疗亚洲复发/转移鼻咽癌的2期临床研究

　　结论：Pazopanib治疗多次化疗的转移性鼻咽癌显示了很好的疗效。

　　鼻咽癌的靶向治疗面临的三大挑战

　　林桐榆表示，目前在鼻咽癌靶向治疗面临三大挑战，如何进一步提高诱导化疗在MNPC的疗效？能否将部分不可治愈转变为潜在治愈？关键是提高病理完全缓解率！

　　因此，中山大学肿瘤医院正在开展西托昔单抗联合顺铂和多西紫杉醇诱导化疗后予同期放化疗治疗未经化疗远处愿意鼻咽癌的前瞻性临床研究

　　我们想要讨论的是转移性鼻咽癌的不可治愈性，目前文献几乎没有对远处转移性鼻咽癌5年生存率的报道，本研究中对照组5年生存率109%，5年PFS为0。

　　试验组中出诊即伴远处转移的鼻咽癌患者5年生存率高达45.5%，接近一半患者获得长期生存！试验组放疗后复发伴远处转移的患者5年生存率19.2%，单仍高于对照组

　　林桐榆最后表示，目前医学已经证实，加EGFR单抗靶向治疗于同期放化疗有可能进一步提高疗效。加EGFR靶向联合新辅助化疗加于同期放化疗有可能进一步提高疗效。晚期患者探索家EGFR靶向治疗加化疗后的多学科治疗有可能进一步延长生存期。抗PD1单抗对晚期鼻咽癌有一定的疗效，但需要探索如何联合治疗，注意治疗相关毒性。（通讯员：朱钦文、吴佳仪）

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