免疫基因治疗骨肉瘤

　　在肿瘤的发生发展过程中，机体免疫系统会出现对肿瘤细胞的免疫耐受状态，导致这种状态的原因主要有肿瘤细胞低表达主要组织相容性复合体/人白细胞抗原分子、缺乏共刺激分子(如B7)等的表达、肿瘤抗原调变以及分泌免疫抑制因子。

　　针对这些问题，至少4类基因可作为免疫基因治疗的目的基因，即人类白细胞抗原、共刺激分子、肿瘤抗原和细胞因子。而对骨肉瘤基因治疗，研究较多的有细胞因子和B7分子系列。

　　Lafleur等通过腺病毒载体转染白细胞介素 (IL)-12基因入骨肉瘤细胞，发现IL-12能够上调Fas的表达，诱导细胞凋亡，且对骨肉瘤的肺转移有抑制作用。DcWilt等[2]利用腺病毒介导IL-3局部肢体灌注的方法治疗小鼠肢体骨肉瘤，发现有抑制作用并且比局部注射和系统给药的方法更有效。

　　骨肉瘤细胞不表达B7分子或仅弱表达，因而无法为机体免疫系统识别以逃避免疫监视而无限生长。将B7分子基因导入骨肉瘤细胞可以增强和诱发机体抗肿瘤免疫，并增强免疫活性细胞对骨肉瘤细胞的识别和杀伤能力，是骨肉瘤基因治疗的重要策略。

　　Nagamori等发现B7-1、B7-10和B7-2对荷瘤鼠具有明显的抗肿瘤免疫效应，且B7-la与B7-1和B7-2相比，是更为有效的协同刺激分子。目前IL-2已用于骨肉瘤术后化疗，可诱导自然杀伤细胞和淋巴激活杀伤细胞的产生，但效果有待进一步证实。

　　另外，关于IL-1、IL-2、IL-12、IL-18基因治疗仍处于动物实验和细胞水平研究。干扰素用于骨肉瘤的报道很少，疗效也不肯定。此外，癌基因还可作为肿瘤抗原用于基因治疗。

（实习编辑：陈俊琦）

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