（文章来源：丁香学堂公众号）

近年来，在与肿瘤的抗争中，肿瘤免疫治疗因其独特的疗效和多癌种适应性具有不可比拟的优势。近年来，肿瘤免疫治疗正向着精准、联合、多样化的方向发展，开启了全新的时代。

肺癌作为全球癌症主要死因之一，肺癌患者整体预后较差，死亡率居高不下。但免疫治疗等新方法的出现改变了晚期肺癌患者的治疗模式。

香港国际医疗中心肿瘤部主任医师谢耀昌根据肺癌免疫治疗领域的丰富经验，讲述了肺癌的肿瘤免疫治疗进展与新策略。

专家简介

谢耀昌主任

香港大学内外全科医学士

英国皇家放射科学医学院院士

香港放射科医学院院士

香港医学专科学院院士(放射科)

1 丁香园：近几年肿瘤免疫治疗领域发展迅速，请您简单介绍下目前国内外肿瘤免疫治疗及肿瘤免疫治疗药物研究进展及现状？

谢耀昌主任：免疫治疗最早应用于黑色素瘤的治疗，目前已发展至可用于多种肿瘤的治疗，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌和乳腺癌等，其中非小细胞肺癌的免疫治疗应用最为广泛。免疫治疗已经成为一种标准的肿瘤治疗方式，近年来研究人员关注于晚期肿瘤的联合治疗方案，如免疫治疗联合化疗或靶向治疗等，目前美国 FDA 已在该方向积累了诸多临床数据。

近一年免疫治疗在早期肿瘤中的应用也取得了一定发展，临床数据表明 III 期肺癌患者在放化疗之后联合 IMFINZI 治疗，可有效延长患者的生存时间和病情有效控制时间。免疫治疗有望从晚期肿瘤提前到早期肿瘤应用。

2 丁香园：肿瘤免疫治疗领域竞争激烈，多种免疫治疗药物获批。阿斯利康的 IMFINZI 已于今年 2 月获得 FDA 批准用于 III 期 NSCLC 的肿瘤免疫治疗，成为针对 III 期 NSCLC 的肿瘤免疫治疗药物。肺癌患者如何分期？III 期 NSCLC 患者具体是哪些患者？

谢耀昌主任：肺癌治疗中有两大难题，一是处理当前的肿瘤，二是防止肿瘤复发，且肿瘤复发是肺癌治疗中最难解决的问题。I 期和 II 期肺癌可通过手术或强放疗等治疗方案而获得较高的治疗机会，且复发几率较低。IV 期肺癌患者体内癌细胞已经扩散，难以治好。III 期肺癌介于治好和不能治好之间。由于 III 期肺癌中部分肿瘤已经侵犯到纵膈，无法进行手术，所以过去 10 年对于 III 期肺癌的治疗方式是放疗联合化疗。但其治疗效果不佳、癌症复发几率高，且有癌细胞扩散的情况出现，故 III 期肺癌也难以治好。免疫治疗应用于 III 期肺癌后，可联合放化疗并有效延长肿瘤复发时间，减少癌症复发几率。免疫治疗成功应用于 III 期肺癌患者的治疗有望在未来使得 III 期肺癌像 I 期、II 期肺癌一样能得到治好。

3 丁香园：I-O 药物如 keytruda、Opdivo 和 IMFINZI 均可用于 NSCLC 患者的治疗，也受到广泛关注。这些药物在肺癌的治疗方式、适应症及疾病预后等方面有何异同点？您认为 IMFINZI 的优势何在？

谢耀昌主任：Keytruda（K 药）和 Opdivo（O 药）是早期的免疫治疗药物，已积累了大量的肿瘤治疗临床数据。IMFINZI（I 药）也是一种免疫治疗药物，它与 K 药、O 药的研究关注点有所不同。目前 K 药和 O 药主要用于晚期肺癌的治疗，在 III 期肺癌治疗方面还没有临床数据，也未被纳入 III 期肺癌的治疗药物中。I 药关注于 III 期肺癌的治疗，已积累了相关的临床证据，且已被 FDA 批准成为可用于 III 期肺癌的免疫治疗药物，这也是 I 药的优势。

4 丁香园：今年 9 月 AZ 公布了 IMFINZI 的 III 期临床试验 PACIFIC 研究的临床数据，结果显示与安慰剂相比，IMFINZI 使患者 PFS 显著延长了 12.6 个月，且显著延长了 OS、使死亡风险显著降低了 32%。如何看待此项 PACIFIC 研究的结果与临床意义？

谢耀昌主任：以往 III 期肺癌患者在放化疗之后没有其他治疗方案可用，只能观察随访，发现有癌细胞扩散后才会进一步处理，整个治疗过程比较被动。PACIFIC 的临床研究数据后为医生和患者提供了新的治疗思路，使得 III 期肺癌患者的治疗变得较主动，医生可以用 I 药减少患者癌症复发的几率，延长患者生存的时间。

5 丁香园：IMFINZI 已获得美国、加拿大、日本等国的批准上市，近期也在香港上市，中国 NSCLC 患者如何从中获益？

谢耀昌主任：虽然大陆地区 I 药仍未上市，但大陆肺癌患者可以来香港就诊接受 I 药治疗。香港的医院和诊所里可提供 I 药，目前已有部分大陆患者来香港接受 I 药治疗。赴港接受 I 药治疗十分简便，患者只需携带整理好的病历，香港的医生评估符合适应症后，即可接受治疗。I 药副作用不大，每次治疗注射时间为 60 分钟，患者注射完药物之后即可回家，整个治疗过程非常方便。

6 丁香园：今年 Opdivo 和 Keytruda 已相继被 CFDA 批准在国内上市，现在是否有针对于中国人群的IMFINZI临床试验在进行？

谢耀昌主任：根据和内地专家交流，听说有一个和 PACIFIC 类似的三期肺癌临床试验，叫 PACIFIC 5。另外，晚期一线肺癌有两个临床试验。 durvalumab 单药在 PD-L1 高表达人群，叫 PEARL study。还有 IMFINZI + Tremelimumab + 化疗的 POSEIDON study。这些临床试验都是很好的设计，假设病人有需求，建议和内地主治医生讨论是否适合加入这些临床试验。

7 丁香园：您目前专注于研究及治疗大肠癌、泌尿系统肿瘤、肺癌、肝胆胰癌和头颈癌等癌症，您是否可以分享下您在肿瘤治疗方面的研究成果与临床经验？

谢耀昌主任：我作为肿瘤科医生已经 16 年了，免疫治疗的出现只有 3 到 4 年的时间，所以从免疫治疗出现开始我们便开始使用免疫治疗药物，并在免疫治疗方向积累了较多的临床经验。我们的经验可以帮助患者解决很多困难，如帮他们解答治疗是否有效果、治疗副作用如何、如果有副作用是否需要进行处理等问题。

8 丁香园：多种肿瘤免疫治疗药物在中国香港先于大陆上市，如 IMFINZI 等药物。目前香港的肿瘤免疫治疗的发展与临床应用现状如何？

谢耀昌主任：免疫治疗已成为一种标准的肿瘤治疗方案，因为免疫治疗副作用较小，部分晚期癌症患者可以不用化疗而直接用免疫治疗处理。通常肿瘤病人年纪比较大、身体状况比较差，无法使用化疗治疗，在以前这部分患者没有其他的治疗方案。免疫治疗出现以后，不能使用化疗的患者可以接受免疫治疗。免疫治疗的出现为年纪较大而不能进行化疗的肿瘤病人带来了新的希望。

对于年轻的肿瘤患者，我们希望有一些新的治疗方案出现。目前已有很多关于免疫治疗与化疗、靶向药物联合使用的临床研究数据，这种联合治疗方式的治疗效果较好。如果年轻的肿瘤患者可以承受化疗的副作用，可以考虑使用这种联合治疗方案。如何联合使用免疫治疗、化疗和靶向药物以达到更好的肿瘤治疗效果是未来肿瘤治疗的研究方向。

9 丁香园：您在肿瘤的放射治疗方面也颇有建树，根据您以往的临床经验，在肿瘤患者的临床治疗中该如何选择合适的治疗方式，如放疗、免疫治疗、化疗等？

谢耀昌主任：所有肿瘤病人都会经历多种治疗方案，比如手术、化疗、靶向药物以及免疫治疗等。最初的数据都是单一使用，一种治疗方案不行才采取另一种治疗方案；但新的数据表明同时联合多种方案，比如化疗联合靶向药物或放疗，会有协同效果，产生 1+1>2 的效果。故现在和未来的肿瘤治疗方向是在病人可以承受的前提下同时联合多种方案、多种药物进行治疗。

例如很多肝癌患者在初诊时不能接受手术治疗。肝癌细胞对化疗药物反应敏感度较低，但对靶向药物和免疫治疗药物的配合使用反应较敏感，这种治疗方式可以有效缩小肿瘤，使得患者由最初不能接受手术转变为可以接受手术，病人的肿瘤得以治好。故手术、放疗、靶向药物和免疫治疗的联合治疗有助于将晚期肿瘤变成可以治好的早期肿瘤。

10 丁香园：肿瘤领域的临床证据目前呈井喷式发展，让医生有更多的选择。

谢耀昌主任：以往癌症被认为是不可治好的绝症，但现在我们认为它是一种慢性病，就像糖尿病、高血压一样，肿瘤病人可以长期带瘤生存。随着肿瘤领域的快速发展，新的药物出现可以延长患者的生存期，2018 年晚期肺癌的生存期约为 3 ~ 5 年，到 2020 年或 2025 年，生存期可能延长到 5—10 年。

小 结

近年来全球肿瘤免疫治疗与免疫治疗药物领域发展迅速，免疫治疗已经成为一种标准的肿瘤治疗方式。如何联合使用免疫治疗、化疗和靶向药物以达到更好的肿瘤治疗效果是未来肿瘤治疗的研究方向。IMFINZI 今年获批成为针对 III 期 NSCLC 肿瘤免疫治疗的药物，免疫治疗有望从晚期肿瘤提前到早期肿瘤应用。IMFINZI 已于中国香港上市，大陆患者可赴香港接受 IMFINZI 治疗。现代医学的快速发展有望将不可治好的癌症变成一种可让患者长期带瘤生存的慢性病。

谢耀昌主任通讯方式

地址：香港国际医疗中心肿瘤部