（文章来源：新浪医药新闻）

近日，阿斯利康及旗下全球生物制剂研发部门MedImmune在第19届世界肺癌大会上公布了PD-L1肿瘤免疫疗法IMFINZI的III期临床研究PACIFIC的更新数据。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估了IMFINZI用于治疗接受含铂化疗和放疗（CRT）后病情没有进展的不可切除性、III期（局部晚期）非小细胞肺癌（NSCLC）“all-comer”患者（例如，不论PD-L1状态如何）的疗效和安全性。该研究在26个国家的235个医疗中心开展，涉及713例患者。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括标志性PFS和OS、客观缓解率、缓解持续时间等。（所谓的“all comer”患者，是指符合研究协议的所有患者，而不是严格挑选的患者，更加贴近真实世界的临床实践模式，其结果也更具有普遍性。）

在首次中期分析时，与安慰剂相比，IMFINZI使患者PFS显著延长了11.2个月（中位PFS：16.8个月[95%CI：13.0-18.1] vs 5.6个月[95%CI：4.6-7.8]；疾病进展或死亡风险风分层HR=0.52，95%CI：0.42-0.65，p＜0.001）。

此外，PFS、其他有意义的次要疗效终点（包括发生远端转移或死亡、新发病灶、第二次病情进展或死亡[PFS2]时间、总缓解率）及安全终点的结果：

（1）OS：

与安慰剂，IMFINZI显著延长了OS、使死亡风险显著降低了32%（分层的死亡风险比=0.68，95%CI：0.47-0.997，p=0.0025）。在横跨所有预先指定的患者亚组中，均观察到了IMFINZI的总生存受益，包括基于人口学特征、基线临床病例特征、对先前治疗的反应等等。具体数据为，12个月总生存率方面，Imfinzi治疗组为83.1%（95%CI：79.4-86.2），安慰剂组为75.3%（95%CI：69.2-80.4）。24个月总生存率方面IMFINZI治疗组为66.3%（95%CI：61.7-70.4），安慰剂组为55.6%（95%CI：48.9-61.8）数据具有统计学显著差异（双臂p=0.005）。

OS数据分析结果

（2）更新的PFS数据：

与安慰剂相比，IMFINZI使患者PFS显著延长了11.6个月（中位PFS：17.2个月[95%CI：13.1-23.9]vs 5.6个月[95%CI：4.6-7.7]；分层的疾病进展或死亡风险比HR=0.51，95%CI：0.41-0.63，p＜0.001）。

（3）死亡或远端转移：

与安慰剂组相比，IMFINZI治疗组死亡或远端转移时间延长（中位数：28.3个月[95%CI：24.0-34.9] vs 16.2个月[95%CI：12.5-21.1]，分层风险比=0.53[95%CI：0.41-0.68]）。

（4）新病灶的出现频率：

IMFINZI治疗组为22.5%，安慰剂组为33.8%；此外，IMFINZI治疗组新发脑转移发生率低于安慰剂组（6.3% vs 11.8%）。

（5）PFS2方面：

此外，与安慰剂组相比，IMFINZI治疗组PFS2时间延长（中位PFS2：28.3个月[25.1-34.7] vs 17.1个月[95%CI：14.5-20.7]，分层风险比=0.58[95%CI：0.46-0.73])。后续治疗或死亡事件以及第二次后续治疗或死亡时间方面IMFINZI治疗组也比安慰剂组长。

（6）总缓解率：

IMFINZI治疗组为30.0%（95%CI：25.8-34.5），安慰剂组为17.8%（95%CI：13.0-23.6），数据具有统计学显著差异（p＜0.001）。中位缓解持续时间方面，IMFINZI治疗组尚未达到（95%CI：27.4-NR），安慰剂组为18.4个月（95%CI：6.7-24.5）。病情实现缓解的患者中，IMFINZI治疗组有73.5%的患者在第18个月时仍然持续缓解，安慰剂组比例为52.2%。

（7）安全性：

至新的数据截止日期为止，IMFINZI治疗组和安慰剂组的安全性概况与之前的报告中一致。

阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen表示，这些数据证实了IMFINZI作为肿瘤免疫疗法治疗接受化疗后的不可切除性III期NSCLC患者的总生存受益。在临床治疗方面，该类患者在过去几十年来的生存率一直没什么起色，接受化疗后的5年生存率仅为15%。今天公布的显著生存受益数据为患者带来了新的希望，同时提供了信心和明确的理由，IMFINZI将成为这类患者临床治疗的新护理标准。

IMFINZI：全球III期不可切除性NSCLC的肿瘤免疫疗法，年销或40亿美元

基于该研究的首次中期分析数据，IMFINZI之前已获美国、加拿大、瑞士、印度、日本、巴西批准，并于近日获得欧盟批准，成为这些国家和地区获批治疗局部晚期（III期）、不可切除性NSCLC的肿瘤免疫疗法，具体用于接受含铂化疗和放疗联合治疗病情没有改善的患者。此外，IMFINZI也已获美国、加拿大、巴西、以色列、中国香港、印度批准，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。

此次公布的OS数据对阿斯利康至关重要。根据该公司2018Q2报告，IMFINZI在Q2的销售额仅为1.22亿美元。有分析师认为，此次III期不可切除性NSCLC的OS数据，将大幅提振IMFINZI的销售额，其2023年的全球销售额有望达到40亿美元。

III期（局部晚期）NSCLC通常分为3个亚类（IIIA，IIIB，IIIC），由肿瘤在局部扩散的程度和手术的可能性来定义。III期不同于IV期，后者是癌症已扩散（转移）到远处器官，而目前III期的治疗目的是治疗好患者。

据估计，III期NSCLC约占NSCLC发病率的三分之一，在2017年约影响全球8大国家（中国、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国、美国）约10.5万人口。III期NSCLC患者中大部分被确诊为不可切除性肿瘤。过去几十年来，在临床治疗方面，除了标准的治疗方案即化-放疗后进行主动监测以监视病情进展，除此之外没有新的治疗方法。但这一疾病的预后并不理想，长期生存率也很低。

IMFINZI（durvalumab）是一种PD-L1肿瘤免疫疗法，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫应答的抑制作用。目前，阿斯利康正在开展一个大型临床项目，其中一部分研究正在评估IMFINZI作为单药疗法以及联合化疗、放疗、小分子药物和抗CTLA4单克隆抗体（tremelimumab），作为一线或二线治疗药物，用于NSCLC、小细胞肺癌（SCLC）、局部晚期或转移性尿路上皮癌、头颈癌及其他实体肿瘤的治疗。

文章参考来源：

1、IMFINZI is the firstimmunotherapy to demonstrate significant overall survival benefit inunresectable， Stage III lung cancer

2、Overall Survivalwith Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC

3、AstraZeneca’s IMFINZICuts Lung Cancer Death by a Third