靶向药物治疗后出现耐药的情况较为常见,且发生时间不一。一般情况下,如果在用药1-2个月时就出现耐药,则属于早期耐药,而如果在用药3-6个月或更长时间才出现耐药,则属于晚期耐药。
靶向药物易产生耐药的人群包括基因敏感型、突变类型单一型以及多发驱动基因型等患者。另外,同一病人在使用同一种靶向药物进行治疗的过程中,也可能由于肿瘤细胞的突变而导致耐药情况的发生。
1.基因敏感型:即对特定类型的靶向药物敏感,在应用一段时间以后就会出现耐药现象,如针对EGFR突变的肺癌病人,如果长期服用吉非替尼片、盐酸厄洛替尼片等药物,可能最终都会出现耐药的现象。因此对于这类人群而言,应及早发现并更换合适的靶向药物继续治疗。
2.突变类型单一型:即肿瘤组织中存在明确的单个基因突变,但是这种突变为错配修复缺陷型,或者为胚系突变,通常提示肿瘤细胞中的DNA稳定性较高,不易发生改变,此时则较易发生耐药。此类病人可以选择口服相应的抑制剂类靶向药物来控制病情进展,如甲磺酸仑伐替尼胶囊、阿帕替尼片等。
3.多发驱动基因型:即肿瘤组织中有多个基因发生突变,而且这些突变为错配修复正常型,通常提示肿瘤细胞中的DNA稳定性较低,易发生改变,此时发生耐药的概率相对较小。但若错配修复异常型病人较多,此时也可能会较快地发生耐药,因此需要根据病人的具体情况选择合适的时间更换药物。
4.同一病人:同一病人在使用同一种靶向药物进行治疗的过程中,也可能由于肿瘤细胞的突变而导致耐药情况的发生,故建议在开始使用靶向药物治疗前先做基因检测,并定期监测疗效和不良反应,以便及时调整治疗方案。
靶向药物耐药是恶性肿瘤病人预后的关键因素之一,一旦发生耐药,原有的疗效将迅速减退甚至消失,所以病人一定要遵医嘱坚持全程规律服药,避免自行停用药物。
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