转移导向疗法是选定寡转移性肾细胞癌(RCC)患者的一种长期治疗选择。由于长期以来认为RCC具有生物耐药性,因此放疗并没有被广泛使用。早期的临床前研究报告表明,体外分离的RCC细胞是所有细胞类型中对常规剂量放疗最具有抗辐射性的细胞之一。立体定向消融体放疗(SABR)的现代剂量递增放疗的出现,增加了放疗在RCC中的应用。
立体定向消融体放疗(SABR)是治疗寡转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的一种选择,但由于缺乏前瞻性的临床试验数据而受到限制。
近期,来自澳大利亚的研究人员在《Eur Urol》杂志上发表文章,他们在RAPPORT试验中,评估了寡转移性ccRCC患者进行转移照射后,再行短期抗程序性死亡受体-1免疫治疗的安全性和有效性情况。
RAPPORT是一项单臂多机构的I/II期试验(NCT02855203)。患者为之前接受过两种或更少的系统治疗,并且有1-5个ccRCC的寡转移灶。研究人员对所有转移部位进行单次20Gy的SABR治疗(如果不可行,则进行10次3Gy的治疗),然后使用Pembrolizumab 200 mg,Q3W,共八个周期。终点是不良事件(AEs)、至少6个月的疾病控制率(DCR)、客观反应率(ORR)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。事件发生时间终点采用Kaplan-Meier方法。
研究共纳入了30名患者,中位年龄为62岁。中位随访时间为28个月。44%的患者为中度风险疾病,56%为有利风险疾病。共照射了83个寡转移灶(每个患者中位数为3个):8个肾上腺,11个骨,43个肺,12个淋巴结和9个软组织。4名患者(13%)出现了3级治疗相关的AE:肺炎(n=2),呼吸困难(n=1),以及碱性磷酸酶/丙氨酸转氨酶升高(n=1)。没有出现4级或5级的AE。2年后的FFLP为92%。ORR为63%,DCR为83%。估计的1年和2年的OS分别为90%和74%,PFS分别为60%和45%。研究的限制因素包括单臂设计和选定的患者群体。
综上所述,SABR和短期pembrolizumab治疗寡转移性ccRCC的耐受性良好,且具有良好的局部控制。反应持久且PFS结果良好,因此值得进一步的研究。
原始出处:
Shankar Siva , Mathias Bressel , Simon T Wood et al. Stereotactic Radiotherapy and Short-course Pembrolizumab for Oligometastatic Renal Cell Carcinoma-The RAPPORT Trial. Eur Urol. Dec 2021
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