在全球范围内,结直肠癌 (CRC) 仍然是发病率最高的癌症之一,也是癌症导致死亡的第二大原因。据国际癌症研究机构统计,2018年约有180万新发CRC病例和90万人死亡,约占癌症病例和死亡人数的十分之一。CRC 的发病率和死亡率在 50 岁以后迅速增加,在可预见的未来,由于人口老龄化,这会导致全球医疗负担的增加。考虑到老年人患 CRC 的风险相对较高,老年人非常需要有效的预防策略。
化学预防,即使用药物阻断疾病的发病途径,已成为预防癌症的一种有吸引力的策略。近几十年来,发现几种非抗癌药物在预防 CRC 方面具有潜在益处。褪黑激素是一种天然的吲哚化合物,主要由人类和哺乳动物的松果体分泌,调节昼夜节律。临床上,褪黑激素用于短期治疗失眠,例如倒时差或轮班工作。由于发现昼夜节律紊乱是癌症发展的一个主要因素,褪黑激素在癌症预防和癌症辅助治疗方面引起了极大的关注。除了在调节昼夜节律方面的重要作用外,褪黑激素还因其抗氧化、抗炎、免疫调节和肿瘤抑制活性而闻名。因此,本研究的目的是探究褪黑激素的使用是否与老年人群(50 岁以上)的 CRC 发病率降低有关。
研究人员对此进行了一项全国性队列研究,从处方药登记库中确定了总共 58,657 名年龄在 50 岁及以上的褪黑激素使用者,并将他们与 175,971 名未使用褪黑激素的比较以 1:3 的比例进行了匹配。Cox 回归模型用于计算风险比和 95% 置信区间。
研究结果发现褪黑激素使用者的 CRC 发生率为每 10,000 人年 10.40 例,而非使用者的 CRC 发生率为每 10,000 人年 12.82 例。我们发现褪黑激素的使用与 CRC 风险之间存在显着的负相关(OR,0.82;95%CI,0.72–0.92)。趋势检验显示这样的保护作用呈显着的剂量反应相关性 ( P< 0.001)。CRC 风险的降低与诊断时的肿瘤位置和分期无关。当按年龄组分层时,负相关仅在 60 岁及以上的个体中存在。
这项基于人群的队列研究表明,使用褪黑激素与降低 CRC 风险相关,但是其中的机制需要进一步探究。
原始出处:
Zhang, Naiqi MPhil. Et al. Use of Melatonin Is Associated With Lower Risk of Colorectal Cancer in Older Adults.Clinical and Translational Gastroenterology.2021.
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