“不限癌种”！替雷利珠单抗新适应证上市申请拟纳入优先审评 | 肿瘤情报

01 新药：“不限癌种”！替雷利珠单抗新适应证上市申请拟纳入优先审评

7月19日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站信息显示，百济神州PD-1抗体替雷利珠单抗上市申请拟纳入优先审评，理由是按优先审评范围“（五）符合附条件批准的药品”纳入优先审评审批程序。替雷利珠单抗申请上市的适应证是“用于既往经治的局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤”。据介绍，这是替雷利珠单抗的第七项适应证上市申请，其中有五项已经在中国获批。

02 新药：优先审评！突破性CCR4抗体新药有望加速在中国获批

NMPA CDE公示，协和麒麟的莫格利珠单抗注射液上市申请已被纳入拟优先审评，拟开发用于治疗两类常见的皮肤T细胞淋巴瘤。公开资料显示，莫格利珠单抗（mogamulizumab，KW-0761）是一款靶向CCR4的抗体，曾获FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，并已在美国获批上市。

03 Cancer Discovery：基因筛选确定了驱动肝外胆管癌的背景特异性PI3K/p27Kip1信号

日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，该研究提供了PI3K信号转导、组织特异性肿瘤抑制障碍和肝外胆管癌（ECC）发病机制之间的关联，并提出了一种新的ECC遗传模型和驱动这种高致死性肿瘤亚型的基因。

胆道癌是人类致死率最高的恶性肿瘤之一，其发病率增加且预后极差或与对疾病分子基础知识的缺乏有关。

研究人员发现Pdx1阳性的肝外胆管上皮极易被活化的Pik3caH1047R转化，但对致癌基因KrasG12D无效。

通过使用全基因组转座子筛选和遗传功能缺失实验，研究者发现了驱动ECC的遗传相互作用，并表明PI3K信号输出强度和肿瘤抑制因子p27Kip1的抑制作用是肿瘤形成的背景特异性的决定因素。与胰腺形成对比，其中致癌基因Kras与Trp53的缺失是关键的癌症驱动因素。值得注意的是，p27Kip1失活可促进致癌基因KrasG12D驱动ECC进展。

04 BLOOD CANCER J：利妥昔单抗时代，滤泡性淋巴瘤患者前10年的起始治疗模式

日前，Blood Cancer Journal在线发表了一项研究，探讨了利妥昔单抗时代滤泡性淋巴瘤患者前10年的起始治疗模式。

与“观察等待”（W/W）策略相比，无症状、低肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤（FL）患者的起始治疗未显示总生存期（OS）获益。研究人员统计了在特定时间点起始治疗的发生率，并评估了其与治疗标准（如GELF、BNLI、GITMO）的相关性。

2002年至2015年，研究人员从爱荷华大学/妙佑诊所淋巴瘤SPORE的分子流行病学资源数据库（MER）中确定了采用W/W策略管理401例FL患者。在中位随访8年时，256例（64%）开始治疗。对于接受W/W策略治疗5年的患者，未来5年内开始治疗的可能性为12%，而确诊为滤泡性淋巴瘤时为43%，与疾病转化率存在差异。

确诊时符合任何现行治疗标准的患者在前5年内的治疗开始率（44% vs. 42%）或10年时的淋巴瘤相关死亡率（6% vs. 7%）并未增加。识别早期与晚期或无进展患者的生物学差异是了解W/W患者结局的关键步骤。

参考文献：

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