晚期NSCLC多种联合治疗方案取得了哪些进展？张力教授一文解读！

2021年7月2日至3日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2021年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2021 China”在成都隆重召开。

在大会的第二天，我们邀请到了中山大学肿瘤防治中心张力教授，做客医学界“名医功夫茶”2021 BOC/BOA特别现场，与现场主持人四川省肿瘤医院李强教授一起给十万肿瘤医者递招。

2021 ASCO肺癌领域精彩纷呈

医学界：2021美国临床肿瘤学会（ASCO）在肺癌领域有哪些重磅研究值得关注？

张力教授：总体而言，今年肺癌领域相关研究取得了一定进展。个人认为值得关注的方面有肺癌外科诊疗。肺癌患者行肺叶切除术，究竟选择开胸，抑或是胸腔镜等方式都是值得临床医生思考与探索的问题。

本次ASCO上汇报的这项研究为Ⅲ期随机对照临床研究，研究结果显示，在患者生活质量方面，胸腔镜优于开胸手术，患者的生存期亦无明显损失。肺癌外科领域中，开展胸腔镜手术循证医学证据级别高，此治疗手段应在具备充足条件的医院得到大力实践与推广。

另一项值得关注的临床研究是RTOG 0617研究[1]，提高放疗剂量是否可以延长局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）的疗效一直是热点话题。不过遗憾的是，这项研究显示，相较于60Gy的放疗剂量，74Gy并未带来疗效的改善（60 Gy和74 Gy 5年生存率：32.1%vs.23%），反而加重了毒副反应与死亡率。

EGFR突变晚期

NSCLC的一线联合治疗前景可待

医学界：您的团队有一项FL-ALTER研究[2]入选今年ASCO大会摘要，该研究为吉非替尼联合安罗替尼或安慰剂治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的多中心、随机、双盲研究。能否请您介绍一下该项研究中双靶联合治疗开展的背景和目的。

张力教授：每年ASCO年会都设有对正在进行的临床试验进行报道的专栏，这个专栏叫做“Trials in Progress（TPS）”专栏。TPS专栏没有口头报告（oral），全部入选的临床研究都是以poster的形式进行交流。本次ASCO年会我们团队有一篇研究入选TPS专栏。

EGFR突变阳性晚期NSCLC患者应用一代EGFR-TKI吉非替尼治疗大约10个月后可能会出现耐药，延长患者耐药间期是团队致力于探索与研究的方向。国内外此前进行过这方面的探索，加入抗血管生成药物贝伐珠单抗以进行后续研究。我们团队受到这些研究的启发，将VEGF-TKI和EGFR-TKI进行联合。

FL-ALTER研究优势主要在于采用双靶用药，在专业临床医生指导下，患者可以居家口服用药，免去往返医院接受注射的过程，以观察能否延长耐药时间。目前，该Ⅲ期临床试验已入组的患者正在随访中，期待能改善患者耐药时间。

联合治疗探索永不止步

医学界：如果EGFR突变阳性晚期NSCLC患者还出现了其他基因突变，联合治疗获益情况如何？未来精准治疗和靶向联合治疗的获益人群是哪些？

张力教授：在开展一代测序技术时，研究人员发现，19号外显子突变和21号外显子突变相比，前者疗效相对优于后者。随着二代测序技术开展，研究人员发现导致患者生存时间极短的原因不仅局限于19号外显子和21号外显子之间的差别，可能和患者合并有其他基因突变有关。

如何改善这些患者的生存获益？我们团队在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）曾汇报过一项阿帕替尼联合吉非替尼对比安慰剂联合吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的研究[3]。这是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究，旨在评估阿帕替尼或安慰剂联合吉非替尼应用于EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗结局，所有的患者都进行二代测序。该研究发现，在TP53 8号外显子突变的患者中，阿帕替尼联合吉非替尼治疗组有更好的无进展生存期（PFS）获益。

基于这些发现，今年我们团队正在开展的一项前瞻性临床试验将合并有TP53突变的NSCLC患者随机分为两组，两组患者分别接受奥希替尼治疗和奥希替尼联合化疗。在结果出炉之前，个人认为奥希替尼仍是标准治疗，尚不推荐EGFR突变阳性NSCLC患者都接受联合治疗。团队开展的研究主要聚焦于亚组分析，尚不足以用作高级别循证医学证据。但临床医生需重视的情况是，二代测序在研究和诊疗过程中发挥了重要作用，可以帮助检测患者是否发生基因突变。

“罕见”非绝境！

二代测序守护患者获益

医学界：除了肺癌常见的突变靶点（EGFR、ROS1、ALK等），对于罕见突变靶点（MET、HER2、RET等），开展相关临床研究都有哪些意义？

张力教授：我国肺癌患者基数大，随着二代测序技术在临床上的广泛应用，越来越多的突变频率较低的肺癌驱动基因突变被发现，这些基因异常在临床上其实并不罕见，这也提醒临床医生肺癌罕见驱动基因实际上是一个不可忽视的问题。目前，针对HER2和20外显子插入突变等，我国尚无药物获批上市，因此，还是推荐患者进行多基因检测以判断有无罕见发生罕见靶点突变。

针对这些罕见驱动基因，我们成立了中国肺癌罕见突变协作组（简称ROMA），携手临床医生、病理专家以及诊断检测公司，聚焦肺癌罕见突变诊疗现状，向更多的基层医生普及与推广基因检测信息和药物信息，旨在通过创新的合作模式促进检测规范，加强科研合作。

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