2021年7月13日讯/生物谷BIOON/---肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型,也是美国癌症死亡的主要原因之一。在一项新的研究中,美国西奈山伊坎医学院的Augusto Villanueva博士及其同事们通过分析HCC肿瘤遗传学得出一个结论:靶向基因MAGEA3的药物可能有助于阻止肝细胞癌(HCC)的生长。相关研究结果近期发表在PLoS Genetics期刊上,论文标题为“Transcriptomic characterization of cancer-testis antigens identifies MAGEA3 as a driver of tumor progression in hepatocellular carcinoma”。
科学家们之前已经发现了几个驱动HCC肿瘤生长的基因,但获批药物的治疗效果仍然有限。在这项新的研究中,Villanueva及其同事们从12名HCC患者身上收集了44份肿瘤活组织样本。他们使用RNA测序来研究与同一肿瘤的低级别区域相比,哪些基因在肿瘤的高级别区域表达得更高。
一个基因家族---癌症睾丸抗原(cancer-testis antigen, CTA)---经常在肿瘤的最具侵略性的区域过度表达。大部分位于X染色体上的CTA通常在睾丸内的男性生殖细胞中表达,并被认为在精子发生中发挥作用,并且保护生殖细胞免受应激源和细胞死亡的影响。
Villanueva及其团队发现CTA,尤其是MAGEA3,与HCC的不良预后有关。此外,当他们在分离的HCC细胞中阻断MAGEA3表达时,癌细胞不能再增殖,最终死亡。当他们在易患HCC的小鼠肝细胞中过度表达MAGE3时,这些小鼠更快死于癌症。未来的研究需要在更大的患者群体中重复这些结果,并探究MAGEA3本身或其下游靶标是否是更有效的治疗靶标。
Villanueva补充说,“这项研究揭示了CTA,尤其是MAGEA3,在肝癌进展中的作用。它证明了在这种疾病的实验模型中,选择性地抑制MAGEA3具有抗肿瘤作用。总的来说,这项研究提供了在早期临床试验中对原发性肝癌患者进行MAGEA3抑制的概念性证明。”(生物谷 Bioon.com)
参考资料:
Amanda J. Craig et al. Transcriptomic characterization of cancer-testis antigens identifies MAGEA3 as a driver of tumor progression in hepatocellular carcinoma. PLoS Genetics, 2021, doi:10.1371/journal.pgen.1009589.
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擅长领域:各种病毒性肝炎、肝硬化、酒精性或非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、原发性肝癌以及各种原因所致顽固性腹水、黄疸和反复上消化道出血等疾病的诊断与治疗
擅长领域:擅长诊疗肝病科各种疾病,各型急慢性病毒性肝炎,抗病毒转阴治疗,肝硬化、急慢性重症肝炎、原发性肝癌、脂肪肝、药物性肝损害、免疫性肝炎等。对消化系统各种疾病如急慢性胃炎、食管炎、十二指肠炎、消化性溃疡、门静脉高压症、消化道出血、结、直肠炎、胆囊炎、胰腺炎等的治疗有着丰富的临床经验。
擅长领域:肿瘤与血管疾病的诊断与介入治疗,特别是对原发性肝癌、转移性肝癌、肺癌、胆管癌、胰腺癌、盆腔肿瘤、血管瘤和血管畸形、小儿腹部恶性实体瘤的诊断与介入治疗(包括局部肿瘤的化疗栓塞、射频、冷冻、粒子、支架植入、全身规范化疗和分子靶向治疗),并在肝硬化门脉高压症,颈动脉体瘤,主动脉瘤及夹层腔内治疗等方面也积累了丰富的诊疗经验。