帕博利珠单抗联合放化疗作为新辅助治疗局晚期直肠癌安全有效丨肿瘤情报

01 JAMA Oncology：帕博利珠单抗联合放化疗作为新辅助治疗局部晚期直肠癌安全有效

近日，JAMA上发表了一项研究，评估与FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）和单独放化疗相比，在局部晚期直肠癌新辅助放化疗期间和之后添加帕博利珠单抗的安全性。

185名患者随机 （1：1） 接受新辅助FOLFOX治疗4个月，然后在术前接受放化疗（卡培他滨 50.4 Gy）联合或不联合帕博利珠单抗静脉注射，每3周一次，剂量为200 mg，最多6个周期。主要终点是新辅助直肠（NAR）评分。次要终点包括病理完全缓解（pCR）率、接受保肛手术（SSS）比例、无病生存期和总生存期（OS）。

术前接受放化疗联合帕博利珠单抗（PA）组的平均NAR评分为11.53（95% CI， 8.54-14.51）；术前接受放化疗不联合帕博利珠单抗（CA）组为14.08（95% CI， 10.74-17.43）（ P=0.26）。PA组的pCR率为31.9%，CA组为29.4% （P=0.75）。PA组的临床完全缓解率为13.9%，CA组为13.6% （P=0.95）。PA组中接受SSS的患者比例为59.4%，CA组为 71.0%（P=0.15）。放化疗期间PA组（48.2%）与CA组（37.3%）的3-4 级不良事件略有增加。FOLFOX治疗期间发生了两起死亡事件：败血症（CA组）和肺炎（PA组）。

该研究结果表面，作为新辅助治疗的一部分，在放化疗中添加帕博利珠单抗是安全的；然而，NAR评分差异不支持进一步研究。

02 JCO：在雄激素剥夺治疗联合放疗中添加多西他赛，不会延长前列腺癌男性患者的总生存期

近日，Journal of Clinical Oncology发表了一项关于雄激素剥夺治疗（ADT）联合放疗（RT）的基础上添加多西他赛是否影响前列腺癌（PC）男性患者总生存期（OS）的研究。

本研究将350名患有PC（分期T1c-4N0M0）的男性以1：1的比例随机分配接受ADT+RT+多西他赛组（60 mg/m2，放疗前每3周一次，共三个周期；放疗期间每周一次20 mg/m2）与ADT+RT组。

中位随访10.2年后，89名男性（25.43%）死亡，其中42例（47.19%）死于PC(47.19%)。尽管多西他赛组的OS未显著延长（10年内的限制性平均生存时间为9.11 vs 8.82年；P = 0.22），但观察到RT诱导的癌症显著减少（10年估计值：0.61% vs 4.90%；年龄校正HR，0.13；95%CI，0.02-0.97；P = 0.046）。

在ADT + RT中加用多西他赛对PSA < 4 ng/mL与4-20 ng/mL的男性OS的治疗作用存在显著差异（校正HR分别为0.27和1.51），因为多西他赛组PSA < 4 ng/mL的男性中PC特异性死亡率较低（0.00% vs 28.57%）。

研究结果表明，在ADT + RT中加用多西他赛并不能延长PC男性的OS，但可降低RT诱导的癌症发生率，并且可能通过降低PC特异性死亡率延长PSA < 4 ng/mL男性亚组的OS。

03 GUT：质子泵抑制剂与结直肠癌风险增加无关

近日，GUT在线发表了一项研究，以确定与组胺-2受体拮抗剂 (H2RA) 相比，质子泵抑制剂 (PPI) 是否与结直肠癌风险增加有关。

该研究使用英国临床实践研究数据链确定1990年至2018年PPI和H2RA的初始治疗者（PPI：1293749例；H2RA：292387例），随访至2019年，中位随访时间为4.9年。

研究结果显示，虽然使用PPI与结直肠癌总体风险增加无关（HR：1.02，95%CI 0.92-1.14），但HR随PPI使用的累积持续时间增加而增加（< 2年，HR：0.93，95%CI 0.83-1.04；2-4年，HR：1.45，95%CI 1.28-1.60；≥4年，HR：1.60，95%CI 1.42-1.80）。

虽然与H2RA相比，使用PPI均与结直肠癌风险增加无关，但长期使用可能与该恶性肿瘤风险适度增加相关。

04 新药：这款PD-1单抗提交第3个上市申请

7月2日，康方生物发布公告称，其与中国生物制药共同开发的抗PD-1单抗药物派安普利单抗（AK105）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是继经典型霍奇金淋巴瘤之后，派安普利单抗在中国提交的第二个适应证上市申请。今年5月，该产品还在美国提交三线治疗转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA）。

此前，派安普利单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC研究的中期分析结果显示，派安普利单抗联合化疗对比单纯化疗组，中位无进展生存期（PFS）显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低，为患者带来更优的临床获益。

参考文献：

[1]Rahma OE， Yothers G， Hong TS， et al. Use of Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer： Initial Results From the Pembrolizumab Arm of a Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jul 1.

[2]D'Amico AV， Xie W， McMahon E， et al. Radiation and Androgen Deprivation Therapy With or Without Docetaxel in the Management of Nonmetastatic Unfavorable-Risk Prostate Cancer： A Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2021 Jul 1：JCO2100596.

[3]Abrahami D， McDonald EG， Schnitzer ME， et al Proton pump inhibitors and risk of colorectal cancer Gut Published Online First： 01 July 2021. doi： 10.1136/gutjnl-2021-325096

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/14HuemdZeVJGkMtlfgthWA

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