第2家阿瑞匹坦仿制药上市；“双免”复方制剂临床申请获受理|肿瘤情报

01 Lancet Oncol：免疫治疗或成局部晚期基底细胞癌二线治疗选择方案之一

2021年2月以前，局部晚期基底细胞癌一线Hedgehog抑制剂（HHI）治疗后，尚无标准治疗方案。近日，一项评估PD-1抑制剂Cemiplimab治疗HHI治疗后局部晚期基底细胞癌患者的研究数据发表于Lancet Oncology。研究结果显示：Cemiplimab在HHI治疗后的局部晚期基底细胞癌患者中表现出有临床意义的抗肿瘤活性和可接受的安全性特征。

研究者在38家门诊进行了一项开放标签、多中心、单组、Ⅱ期试验，主要在加拿大、欧洲和美国的学术医疗中心进行。入组既往HHI治疗期间疾病进展或不耐受的合格患者（年龄≥18岁，ECOG评分为0或1），组织学确诊为转移性基底细胞癌（第1组）或局部晚期基底细胞癌（第2组）。由于既往HHI治疗期间疾病进展或不耐受，或HHI治疗9个月后疾病不稳定，患者不适合进一步HHI治疗。患者接受Cemiplimab 350 mg静脉给药，每3周一次，持续93周或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

本次仅报告第2组的主要分析；第1组数据尚未成熟。2017年11月16日至2019年1月7日期间，84例患者入组并接受Cemiplimab治疗。在2020年2月17日数据截止时，中位随访时间为15个月（IQR 8-18）。根据独立中心审查，在84例患者的26例（31%；95%CI 21-42）中观察到客观缓解，包括2例在数据截止日期前肿瘤评估时出现的部分缓解，并通过数据截止日期后进行的肿瘤评估证实。最佳总体缓解为5例（6%）患者完全缓解，21例（25%）患者部分缓解。48%的患者在3-4级治疗中出现不良事件，最常见的是高血压和结肠炎；35%的患者治疗中发生严重不良事件；未发生给药相关死亡。

02 JAMA Oncol：标准化疗加用贝伐珠单抗未能改善转移性尿路上皮癌患者OS

吉西他滨联合顺铂（GC）是转移性尿路上皮癌的标准治疗。基于血管生成在尿路上皮癌生长和进展中起作用的数据，一项评估接受GC和贝伐珠单抗（GCB）治疗的患者的总生存期（OS）是否优于接受GC和安慰剂（GCP）治疗的研究发表于JAMA Oncology。研究结果显示：GC加用贝伐珠单抗未改善OS。

2009年7月至2014年12月期间，既往未因转移性疾病接受化疗且在12个月内未接受新辅助或辅助化疗的506例转移性尿路上皮癌患者被随机分配接受GCB或GCP治疗。主要终点为OS，次要终点为无进展生存期、客观缓解率和毒性。

研究结果显示：存活患者中位随访76.3个月，GCB治疗患者中位OS为14.5个月，GCP治疗患者中位OS为14.3个月（HR 0.87；95%CI 0.72-1.05；双侧分层对数秩P = 0.14）。GCB组的中位无进展生存期为8.0个月，GCP组为6.7个月（HR 0.77；95%CI 0.63-0.95；P = 0.016），P = 0.016。两组发生3级或3级以上不良事件的患者比例无显著差异，但贝伐珠单抗治疗组发生贝伐珠单抗相关毒性增加，如高血压和蛋白尿。

03 新药：第二家NK-1抑制剂阿瑞匹坦仿制药上市

近日，正大天晴 4 类仿制药阿瑞匹坦胶囊获国家药品监督管理局（NMPA）批准（规格：125mg、80mg），并视同通过一致性评价，为该品种国内第 2 家仿制。

阿瑞匹坦原研药是默沙东研发的一款神经激肽-1（neurokinin-1， NK-1）受体拮抗剂，可以高选择性阻断 NK-1 受体并与其紧密相结合，从而抑制化疗药物引起的呕吐（CINV）。

04 新药：LAG-3单抗+PD-1单抗复方注射液临床申请获CDE受理

今日，百时美施贵宝LAG-3单抗Relatlimab和PD-1单抗纳武利尤单抗组成的固定剂量复方注射液临床申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。

LAG-3（CD223）是一种免疫检查点受体蛋白，可通过和主要组织相容性复合体 II（MHC II）分子结合，下调T细胞的活性。同时，LAG-3也可增强调节性T细胞（Treg）的抑制活性。Relatlimab能够抑制LAG-3，解除对T细胞的抑制，增强机体免疫应答。

纳武利尤单抗是一款PD-1阻断抗体，能够与PD-1受体结合，从而阻断其与PD-L1和PD-L2配体结合，抑制肿瘤免疫逃逸。因此，二者组成的复方制剂能够产生协同作用，恢复效应T细胞的功能，同时提高患者用药依从性。

参考资料：

[1]Alexander J Stratigos，Aleksandar Sekulic，Ketty Peris，Oliver Bechter，Sorilla Prey，Martin Kaatz，Karl D Lewis，Nicole Basset-Seguin，Anne Lynn S Chang，Stèphane Dalle，Almudena Fernandez Orland，Lisa Licitra，Caroline Robert，Claas Ulrich，Axel Hauschild et al.Cemiplimab in locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy： an open-label， multi-centre， single-arm， phase 2 trial，The Lancet Oncology

[2]Jonathan E. Rosenberg， Karla A. Ballman， Susan Halabi， Pamela J. Atherton， Amir Mortazavi， Christopher Sweeney， Walter M. Stadler， Benjamin A. Teply， Joel Picus， Scott T. Tagawa， Sreedhar Katragadda， Daniel Vaena， Jamal Misleh， Christopher Hoimes， Elizabeth R. Plimack， Thomas W. Flaig， Robert Dreicer， Dean Bajorin， Olwen Hahn， Eric J. Small， and Michael J. Morris

Journal of Clinical Oncology 0 0：0

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/IEnKa900Nups5e3XhMqMgQ

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/9feFRlqLb5UyCQuLT-SLBA

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