SRS可改善脑干转移瘤患者的疗效和安全性；K药+化疗新辅助/辅助治疗早期TNBC的III期试验结果公布丨肿瘤情报

01 Lancet Oncology：经免疫治疗进展且不适合顺铂化疗的尿路上皮癌，Enfortumab vedotin治疗ORR达52%

日前，Lancet Oncology在线发表一项多中心、单臂、II期临床试验，研究结果表明针对既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗且不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，抗体药物偶联物（ADC）Enfortumab vedotin治疗可耐受，且经确认的客观缓解率（ORR）达52%。

该研究在2017年10月8日至2020年2月11日期间，全球40个中心招募了91名患者。其中89名接受了治疗，每28天为一周期，在第1、8和第15天，Enfortumab vedotin 1.25mg/kg静脉内给药。主要终点是经确认的ORR；研究还对接受至少一剂Enfortumab vedotin的所有患者进行了疗效和安全性分析。

中位随访时间为13.4个月（IQR 11.3-18.9）。在数据截止（2020年9月8日）时，经确认的ORR为52%（46/89）；其中20%（18/89）达到完全缓解，31%（28/89）达到部分缓解。

55%（49/89）的患者发生≥3级治疗相关不良事件；17%（15/89）的患者发生治疗相关严重不良事件；3%（3/89）患者在首次给药后30天内死亡，且研究者认为死亡与治疗相关。

以上结果表明，对于既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗且不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其治疗选择几乎没有，而Enfortumab vedotin可能是一种有前途的新疗法。

02 JAMA Oncology：荟萃分析显示立体定向放射治疗可改善脑干转移瘤患者的疗效和安全性

5月13日，JAMA Oncology在线发表了一项系统评价和Meta分析，结果显示立体定向放射治疗（SRS）可以改善脑干转移瘤（BSM）患者的疗效和安全性。

该项系统评价和荟萃分析研究共纳入纳入32项研究（包括1446例患者），主要研究结果包括1年和2年局部控制和总生存率、ORR、症状缓解率、神经系统死亡率和3至5级毒性反应率。共有1590名BSM患者接受SRS治疗[中位剂量范围：16（11-39）Gy；中位放射分次：1（1-13）]。

结果显示在31项研究接受SRS治疗的1410名患者中，1年局部控制率达到86％（95％CI 83％-88％；I2=38％）；17项研究接受SRS治疗642例患者中，ORR为59％（95％CI 47％-71％；I2=88％），13项研究接受SRS治疗的323例患者中，症状改善情况达55％（95％CI 47％-63％；I2=41％）。在31项研究的1421例患者中，与治疗相关的3至5级不良反应发生率为2.4％（95％CI 1.5％-3.7％；I2=33％）。

这项系统回顾和荟萃分析的结果表明，BSM患者进行SRS与有效性和安全性升高相关，且与非脑干转移的脑转移瘤患者接受SRS的治疗效果相当，提示BSM患者可以进行SRS相关的临床试验。在这项分析中，因BSM接受SRS治疗的患者很少死于BSM相关进展，并且出现了症状改善。

03 Cancers：吸烟、饮酒或对甲状腺癌的发生发展有保护作用

日前，Cancers在线发表一项观察性研究，研究结果表明吸烟可能还有饮酒对甲状腺癌的疾病发生发展有保护作用。

该研究纳入了2009年和2011年参加韩国国家健康检查计划的4430070人，并分别于2009年和2011年针对吸烟和饮酒情况进行了评估。

平均随访6.32±0.72年，有29447人被诊断出患有甲状腺癌。分析发现，与坚持不吸烟的人相比，开始轻度吸烟[校正危险比（aHR）0.96]、中度吸烟（aHR 0.90）和重度吸烟（aHR 0.81）的人群患甲状腺癌的风险降低。与持续重度吸烟的人相比，戒烟的重度吸烟者患甲状腺癌的风险反而增加（aHR 1.23）。

尽管在戒酒者中观察到甲状腺癌风险增加的趋势（不显著），与饮酒状态维持不变的人群相比，饮酒状态的改变与甲状腺癌风险之间无显著相关性。与坚持不吸烟和饮酒的人相比，同时开始吸烟和饮酒的人（HR 0.80）患甲状腺癌的风险较低。

以上结果表明，吸烟和饮酒（很可能）对甲状腺癌的发生发展具有保护作用。

04 K药+化疗新辅助/辅助治疗高危早期TNBC的III期试验达到了无事件生存期（EFS）的双重主要终点

5月13日，默沙东（MSD）宣布了关键性新辅助/辅助III期KEYNOTE-522试验的阳性结果，帕博利珠单抗（“K”药）联合化疗作为术前（新辅助）治疗，术后继续单药辅助治疗高风险早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，达到了无事件生存期（EFS）的双重主要终点。

KEYNOTE-522研究是第一个探究帕博利珠单抗作为新辅助/辅助治疗药物治疗早期TNBC疗效的含安慰剂的前瞻性III期临床随机对照试验，旨在评估新辅助帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗用于序贯辅助帕博利珠单抗或化疗用于早期TNBC的疗效和安全性。

既往结果表明：帕博利珠单抗联合含铂类的新辅助化疗方案在早期TNBC中的应用，可使病理完全缓解率（pCR）(ypT0/Tis ypN0)增加13.6%(P=0.00055)，该结果具有统计学意义及临床意义的改善，与pCR(ypT0 ypN0和ypT0/Tis)获益一致。

此次，基于独立数据监测委员会（DMC）进行的中期分析显示，新辅助帕博利珠单抗+化疗后序贯帕博利珠单抗辅助治疗作为单药疗法与单独新辅助化疗相比，EFS出现了具有统计学意义和临床意义的改善。本试验中帕博利珠单抗的安全性特征与之前报告的研究中观察到的一致；未发现新的安全性信号。

参考资料：

[1]Yu EY， Petrylak DP， O'Donnell PH， et al. Enfortumab vedotin after PD-1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma(EV-201)：a multicentre，single-arm，phase 2 trial. Lancet Oncol.2021. Published online May 12. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00094-2

[2]William C.Chen，MD，et al.Efficacy and Safety of Stereotactic Radiosurgery for Brainstem Metastases：A Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Oncol.Published online May 13，2021.

[3]Yeo，Y.;Han，K.;Shin，D.-W.;Kim，D.;Jeong，S.-M.;Chun，S.;Choi，I.-Y.;Jeon，K.-H.;Kim，T.-H.Changes in Smoking，Alcohol Consumption，and the Risk of Thyroid Cancer：A Population-Based Korean Cohort Study.Cancers 2021，13，2343.https：//doi.org/10.3390/cancers13102343

[4]https：//www.businesswire.com/news/home/20210513005321/en

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