奥拉帕利维持治疗能改善患者生活质量；FOLFIRINOX方案诱导化疗可显著改善LARC结局

01 Lancet oncol：新辅助强化化疗方案FOLFIRINOX显著改善局部晚期直肠癌结局

日前，The LANCET Oncology在线发表了一项III期临床试验，表明新辅助强化化疗方案FOLFIRINOX显著改善局部晚期直肠癌结局。

该多中心、随机、开放标签的III期临床试验纳入461例18-75岁经活检初次诊断的cT3或cT4 M0直肠腺癌患者，以1：1比例随机分为新辅助化疗组与最佳支持治疗组。新辅助化疗组接受FOLFIRINOX新辅助化疗（每14 d静脉输注奥沙利铂85 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2和氟尿嘧啶2400 mg/m2，持续6个周期），放化疗（5周内治疗50 Gy；800 mg/m2口服卡培他滨，2次/d，5 d/w），全直肠系膜切除术和辅助化疗[3个月改良的FOLFOX6(静脉注射奥沙利铂85 mg/m2、亚叶酸400 mg/m2、400 mg/m2氟尿嘧啶，随后每14 d在46 h内以2400 mg/m2连续输注6个周期氟尿嘧啶)]或卡培他滨（1250 mg/m2，每21d的1-14d，口服2次/d）。最佳支持治疗组接受放化疗，全直肠系膜切除和辅助化疗（6个月）。主要终点是在3年的意向性治疗人群中评估的无病生存率（DFS）。

中位随访期为46.5月，相比于最佳支持治疗组，新辅助化疗组的3年DFS（76％vs 69％，P=0.034）显著增高。新辅助化疗期间，最常见的3-4级不良反应是中性粒细胞减少（17%）和腹泻（11％）。放化疗期间，最常见的3-4级不良反应是淋巴细胞减少（新辅助化疗组28％vs最佳支持治疗组30％）。辅助化疗期间，最常见的3-4级不良反应是淋巴细胞减少（11％vs 27％）、中性粒细胞减少（6％vs 18％）和周围感觉神经病（12％vs 21％）。以上结果说明，新辅助化疗组的DFS显着提高，神经毒性降低，比辅助化疗更有效，耐受性更好。

02 Lancet oncol：奥拉帕利维持治疗能改善新诊断BRCA突变晚期卵巢癌的健康状况

日前，Lancet oncol在线发表了一项III期临床试验，表明奥拉帕利的维持治疗能改善新诊断BRCA突变晚期卵巢癌的健康状况。

该多中心、随机、双盲的III期临床试验纳入391例18岁以上新诊断的患有BRCA突变、临床上对铂类化学疗法有完全或部分缓解的晚期高度浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，以2：1比例随机接受奥拉帕利（片剂，300 mg，2年）或安慰剂治疗。

健康相关生存质量（HRQOL）为次要终点，预定的主要HRQOL终点是前24个月癌症治疗功能评估-卵巢癌试验结果指数（TOI）得分相对于基线的变化（TOI评分范围为0到100，评分越高表明HRQOL越好，具有临床意义的差异至少10分）。预定的探索性终点为质量调整无进展生存期（PFS）与无明显的毒性症状（TWiST）。

奥拉帕利组的中位随访期为40.7个月，安慰剂组为41.2个月；与安慰剂组相比，奥拉帕利组的TOI评分（3.30 vs 0.30，P=0.0010）在24个月内没有临床上有意义的变化；与安慰剂组相比，奥拉帕利组质量调整PFS（29.75个月vs17.58个月，P＜0.0001）与TWiST的平均持续时间（33.15个月vs 20.24个月，P＜.0001）显著增长。

03 BLOOD：CD19 CAR-T细胞疗法治疗后有进展的成人B-ALL患者的预后较差

日前，BLOOD在线发表了一项研究，表明CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗后，有进展的复发/难治性B急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的总体预后较差，需要新的治疗策略以降低CAR-T治疗后进展的风险并改善这些患者的预后。

CAR-T细胞疗法已成为B-ALL患者的突破性疗法，尽管初始缓解率很高，但大多数成人B-ALL患者接受CD19 CAR-T治疗后出现疾病进展。该研究报告38例接受CD19 CAR-T治疗后进展的成人B-ALL患者的综合数据。CAR-T治疗后的中位进展时间为5.5月，CAR-T治疗后进展的中位生存期为7.4月。输注CAR-T细胞时的高疾病负担与CAR-T治疗后进展的风险显著相关。30例患者（79％）因CAR-T治疗后疾病进展接受了挽救性治疗，13例患者（43％）达到了完全缓解（CR），但缓解时间短。在CAR-T治疗失败后给予倍林妥莫双抗和/或奥英妥珠单抗治疗，12例患者中有7例（58.3％）获得了CR。多变量分析表明，CAR-T细胞的缓解时间更长与CAR-T治疗疾病进展后的生存时间长有关。

以上结果说明表明靶向CAR-T细胞疗法治疗后，B-ALL患者出现疾病进展，预后较差，临床需求仍未得到满足；在CAR-T治疗诱发疾病进展后，倍林妥莫双抗、奥英妥珠单抗和CAR-T再治疗可诱发完全缓解，但缓解时间和生存期有限；因此，需要新的治疗策略以降低CAR-T治疗后进展的风险并改善这些患者的预后。

04 新药：肿瘤电场疗法晚期肺癌III期研究有望提前成功

4月13日，Novocure/再鼎医药宣布肿瘤电场疗法在一项针对接受含铂化疗进展后的IV期非小细胞肺癌患者的关键III期临床研究LUNAR中，由于在既定的中期分析中提前观察到了获益，独立数据监察委员会（DMC）认为继续按照之前的方案设计开展试验可能是不必要且不符合医学伦理的，建议将试验样本量从原计划的534例减少到276例，将随访时间从18个月缩短到12个月，认为这样既可为研究的主要终点和次要终点提供足够的统计效能。

参考资料：

[1]CONROY T，BOSSET J，ETIENNE P，et al.Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer(UNICANCER-PRODIGE 23)：a multicentre，randomised，open-label，phase 3 trial[J].The LANCET Oncology，2021.Doi：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00079-6

[2]FRIEDLANDER M，MOORE K N，COLOMBO N，et al.Patient-centred outcomes and effect of disease progression on health status in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation receiving maintenance olaparib or placebo(SOLO1)：a randomised，phase 3 trial[J].The LANCET Oncology，2021.Doi：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00098-X

[3]Kitsada W，Jessica R，Isabelle R，et al.Interventions and Outcomes of Adult Patients with B-ALL Progressing After CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy.Blood 2021.Doi：https：//doi.org/10.1182/blood.2020009515

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/43NeaVGb8y9Lsaq7G27Qaw

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