抗肿瘤坏死因子(TNF)药物的出现彻底改变了炎症性肠病(IBD)患者的治疗模式,英夫利昔单抗是目前运用最广泛的抗肿瘤坏死因子(TNF)药物。但是,并非所有患者都能受从英夫利西单抗药物中获得理想的疗效。临床上需要生物标志物来识别最有可能对治疗产生反应的患者。因此,本项研究探究了外周血单核细胞(PBMC)产生的肿瘤坏死因子(TNF)是否可以用作预测反应的标志物。
研究人员将过去6个月内未使用生物制剂治疗的41例IBD成人(平均年龄38岁; 21例男性; 21例克罗恩病和20例溃疡性结肠炎)进行了前瞻性研究。患者在德国柏林的一家医院接受了首次英夫利昔单抗治疗。研究人员在基线(首次输注之前)和6周(第三次输注)后收集了有关临床数据,C反应蛋白水平和超声检查结果(Limberg评分)的数据。在基线时研究人员收集了IBD患者和10位健康个体(对照)PMBC,并与脂多糖一起孵育。通过ELISA测定了细胞因子(TNF,白介素1 [IL1],IL6,IL8,IL10,IL12p70和IL22)的产生。主要观察终点是产生高水平或低水平TNF的PBMC患者的临床反应(Harvey Bradshaw指数评分降低2,或Mayo评分降低3)。
研究结果显示与无反应者相比,有反应者的疾病持续时间中位数较短(P = .018),而Limberg评分中位数较高(P = .021),基线PBMC产生的TNF(P = .049)和IL6(P = .028)明显高于未应答者。浓度为500 pg / ml TNF作为截止值时的模型预测药物治疗有效性的敏感度为82%,特异性为78%。在克罗恩氏病患者中,该临界值(500 pg / ml TNF)鉴定出的响应者具有100%的敏感性和82%的特异性。在多变量分析中,高于该水平的TNF水平与对英夫利昔单抗的反应独立相关(OR,16.2; 95%CI为1.8-148.7;P= .014)。
本项研究发现IBD患者的PBMC(特别是CD14+细胞)产生高水平的TNF可以鉴别出最有可能对英夫利昔单抗治疗产生临床反应的患者。在克罗恩氏病患者中,TNF的截断值为500pg/ml。
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