两款胃肠道间质瘤新药国内获批；晚期胆道癌二线治疗有望迎来新标准方案丨肿瘤情报

01 Lancet Oncol：FOLFOX化疗联合积极症状控制二线治疗晚期胆道癌显著改善生存

2021年3月30日，国际权威杂志The Lancet Oncology上发表的ABC-06研究结果显示，对于一线化疗（顺铂＋吉西他滨）进展后的晚期胆道癌患者，在二线治疗采取积极症状控制（ACS）联合FOLFOX方案（亚叶酸+氟尿嘧啶+奥沙利铂）化疗可改善患者的中位总生存（OS）。

ABC-06是一项Ⅲ期、开放标签的随机对照研究，共纳入162例患者，按1：1随机分至ACS组（81例）和ACS联合FOLFOX组（简称联合组，81例）。FOLFOX每2周静脉滴注1次，治疗周期最多为12个周期。

研究结果显示，中位随访时间为21.7个月（IQR 17.2-30.8），联合组患者的中位OS明显长于ACS组，分别为6.2个月（95%CI 5.4-7.6） vs 5.3个月（95%CI 4.1-5.8），校正的风险比（HR）为0.69（95%CI 0.50-0.97），P=0.031。

此外，与单纯ACS相比，联合治疗还可以带来有临床意义的6个月OS率[50.6%（95%CI 39.3-60.9）vs 35.5%（95%CI 25.2-46.0）]和12个月OS率［25.9%（95%CI 17.0-35.8）vs 11.4%（95%CI 5.6-19.5）]改善。

安全性方面，ACS组和联合组分别有52%（42/81）和69%（56/81）的患者发生3-5级不良事件，其中包括3例化疗相关死亡（分别归因于感染、急性肾损伤和发热性中性粒细胞减少）。最常见的3-5级FOLFOX相关不良事件为中性粒细胞减少（12%）、疲劳或嗜睡（11%）和感染（10%）。

该研究结果表明，联合组患者的中位OS以及6个月、12个月OS率均更高，ACS联合FOLFOX方案或应成为晚期胆道癌的二线标准治疗方案。

02 CCR：依维莫司联合依西美坦治疗HR+晚期乳腺癌效果如何？基线血糖是决定因素

2021年3月30日，Clinical Cancer Research上发表了一篇针对激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的回顾性研究（EVERMET），指出治疗期间血糖对依维莫司联合依西美坦（EVE-EXE）治疗效果的影响取决于患者的基线血糖。

EVERMET研究旨在评估基线和治疗期间（治疗的前3个月）血糖对接受EVE-EXE治疗的HR+/HER-晚期乳腺癌患者无进展生存期（PFS）的影响。研究共纳入809例HR+/HER-晚期乳腺癌患者并将EVE-EXE作为任一线别的治疗手段。

当进行二分变量评估时，基线和治疗期间血糖与患者PFS没有显著相关。然而，将血糖水平作为连续性变量进行评估时，多变量模型显示，基线和治疗期间血糖均与PFS相关，而这种关联很大程度上归因于它们的相互作用。

值得注意的是，与基线时已经有高血糖且治疗期间发生糖尿病的患者相比，基线血糖正常但治疗期间发生糖尿病的患者的PFS更短（中位PFS：6.34个月 vs 10.32个月，HR：1.76；95%CI 1.15-2.69，P=0.008）。

该研究结果表明，治疗期间血糖对EVE-EXE治疗效果的影响取决于患者的基线血糖，该研究为HR+/HER-晚期乳腺癌患者靶向葡萄糖/胰岛素轴联合PI3K/AKT/mTORC1抑制剂的新治疗方法奠定了研究基础。

03 新药：瑞派替尼在中国获批，用于晚期GIST治疗

3月31日，国家药品监督管理局批准了再鼎医药瑞派替尼的新药上市申请（NDA），用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

瑞派替尼可广泛抑制KIT和PDGFRα导致的GIST的突变激酶。2020年5月，美国食品药品监督管理局已批准其用于GIST四线治疗。

关键性INVICTUS III期研究显示，对于接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者，与安慰剂相比，瑞派替尼可显著改善中位PFS（6.3个月 vs 1.0个月，HR 0.15，p<0.0001），并展现出有临床意义的OS获益（15.1个月 vs 6.6个月，HR 0.36）。

04 新药：中国首个PDGFRA外显子18突变GIST治疗药物阿伐替尼获批

3月31日，基石药业宣布，NMPA已批准其GIST精准靶向药物阿伐替尼片的新药上市申请，用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）不可切除或转移性GIST成人患者。该药是中国首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物。

此次获批是基于一项开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估阿伐替尼治疗不可切除或转移性晚期GIST患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。

结果显示，阿伐替尼在携带PDGFRA D842V突变的中国GIST患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性，在300 mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，总体缓解率为62.5%。而且，阿伐替尼总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件大部分为1级或2级。

参考资料：

[1]Angela Lamarca， prof Daniel H Palmer， Harpreet Singh Wasan， et al. Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06)： a phase 3， open-label， randomised， controlled trial. DOI： 10.1016/S1470-2045(21)00027-9.

[2]Claudio Vernieri， Federico Nichetti， Luca Lalli，et al. Impact of baseline and on-treatment glycemia on everolimus-exemestane efficacy in patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer (EVERMET). DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-20-4928.

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/4PqykhvPDo-79IjGEHtwvA

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/5sA5eP_Do8EYcvn0kv1KKA

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