SOLAR-1研究患者报告结局公布；PI3Kδ抑制剂Parsaclisib获CDE突破性治疗药物认定，用于滤泡性淋巴瘤丨肿瘤情报

01 JCO：阿贝西利联合氟维司群治疗PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者耐受性良好

2021年3月29日，JCO在线发表III期SOLAR-1临床试验的患者报告结局。结果显示，携带PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、晚期乳腺癌患者接受阿贝西利+氟维司群联合治疗，耐受性良好。

III期SOLAR-1临床试验的PIK3CA突变队列纳入了341位受试者，1：1随机接受阿贝西利 300mg+氟维司群 500mg或安慰剂+氟维司群 500mg治疗，在第一疗程的第1天和第15天及后续28天疗程的第1天给药。受试者运用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表 (EORTC QLQ-C30 V3.0 ）和简明疼痛评估表（BPI）进行自评。

结果显示，两组的总体健康状况/生活质量（QoL）和功能状况均维持在基线水平（平均变化<10分），且两组总体疗效在总体健康状况/QoL评分方面出现10%恶化的时间类似（HR 1.03），评分没有显著差异（p=0.101）。

不过，与安慰剂组相比，阿贝西利组的社会功能、腹泻、食欲减退、恶心或呕吐及疲劳的症状分量表均出现恶化。

虽然阿贝西利组最严重疼痛的评分有改善，但差异不显著（32% vs 42%，第24周，p=0.09）。

在SOLAR-1临床试验中，尽管阿贝西利组出现与阿贝西利治疗相关副作用的症状分量表评分恶化，但两组患者的总体健康状况/QoL评分恶化情况无统计学差异。以往SOLAR-1研究数据就证明了阿贝西利联合氟维司群对于PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的有效性与耐受性，而该分析进一步支持了该类患者使用阿贝西利治疗的良好耐受性。

02 JCO：对转移性乳腺癌患者进行乳腺癌易感基因检测有助于治疗决策及未来研究

2021年3月29日，JCO在线发表了一项前瞻性队列研究，结果显示转移性乳腺癌患者（mBC）乳腺癌易感基因（例如，BRCA1/2）突变频率较高，对该类患者进行乳腺癌易感基因组检测对治疗及研究具有重要意义。

该项研究纳入2595例mBC患者，检测乳腺癌易感基因组的突变状态，评估突变状态与肿瘤特征、无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率之间的关系。

结果显示在10.4%（271例）的患者中检测到12个已知的乳腺癌易感基因（包括BRCA1/2）的胚系突变。5.0%（129例）的患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变。BRCA1突变携带者脑转移率高于非突变携带者（27.1% vs 12.8%）。与非转移性乳腺癌患者相比，妊娠期mBC患者的乳腺癌易感基因突变率显著增加（10.4% vs 6.6%，P<0.01）。但mBC患者乳腺癌易感基因组突变并没有改变其PFS率或OS率。

鉴于mBC患者BRCA1/2和其他乳腺癌易感基因的胚系突变频率较高，因此可以考虑对该类患者进行多基因组检测。尽管突变携带者和非突变携带者mBC的预后相似，进行乳腺癌易感基因组检测或许有助于指导该类患者治疗及后续研究。

03 新药：PI3Kδ抑制剂Parsaclisib获CDE突破性治疗药物认定，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤

2021年3月31日，特异性PI3Kδ抑制剂Parsaclisib（IBI376）已通过国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示期，纳入 “突破性治疗药物品种”，适应证为复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）。

在2020年举行的第62届美国血液学年会（ASH）上公布的临床研究（CITADEL-203，Abstract 2935）数据表明，Parsaclisib治疗R/R FL具有良好的安全性、有效性。研究显示，Parsaclisib单药在R/R FL患者（n=95） 中的客观缓解率（ORR）达到75%，中位PFS 达到15.8个月。

参考资料：

[1] Ciruelos EM， Rugo HS， Mayer IA， Levy C， Forget F， Delgado Mingorance JI， Safra T， Masuda N， Park YH， Juric D， Conte P， Campone M， Loibl S， Iwata H， Zhou X， Park J， Ridolfi A， Lorenzo I， André F. Patient-Reported Outcomes in Patients With PIK3CA-Mutated Hormone Receptor-Positive， Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer From SOLAR-1. J Clin Oncol. 2021 Mar 29：JCO2001139. doi： 10.1200/JCO.20.01139. Epub ahead of print. PMID： 33780274.

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[3] https：//mp.weixin.qq.com/s/C3r4mJg9vzMiz2d79yJtLQ

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