FDA批准帕博利珠单抗一线治疗食管癌适应证；中国首个RET抑制剂普拉替尼获批|肿瘤情报

01 JCO：Tipifarnib对HRAS突变头颈鳞癌疗效显著

2021年3月22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究，结果显示Tipifarnib对携带HRAS突变的复发和/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者疗效显著。

4%-8%的R/MHNSCC患者携带HRAS（mHRAS）原癌基因突变。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可破坏HRA功能。本研究旨在评估Tipifarnib对R/M mHRAS-HNSCC患者的疗效。

该研究纳入了22例R/M HNSCC患者，这些患者mHRAS等位基因突变频率（VAF）≥20%（高VAF）。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和耐受性。受试者在28天治疗周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。

结果显示，20例患者最终可进行评价疗效，高VAF-HNSCC患者的ORR为55%。Tipifarnib治疗的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）为15.4个月。最常见的治疗相关不良事件为贫血（37%）和淋巴细胞减少（13%）。

02 GUT：内镜下射频消融±内镜下切除对食管Barrett病变长期疗效显著

2021年3月22日，GUT在线发表了一项研究，结果显示内镜下射频消融（RFA）±内镜下切除（ER）对食管Barrett病变长期疗效显著。

Barrett病变是指食管上皮出现化生，即食管下段正常的鳞状上皮被柱状上皮覆盖，为食管癌的癌前病变。RFA±ER是Barrett病变的首选治疗方法。研究者分析了2008-2018年在荷兰接受统一治疗和随访的1384名患者的短期和长期结果。

结果显示，经ER（62%的病例；43%的低危癌症）和中位数1次全周径和2次局灶性射频消融后，94%（1270/1348）的患者达到Barrett食管完全根除（CE-BE）。不良事件发生率为21%（268/1386），最常见的是食管狭窄（15%）。

通过分析1154例CE-BE患者的长期预后数据，发现在中位随访43个月和4次内窥镜检查中，38名患者出现复发（3%，年复发风险1%），复发患者均为内镜下可见病灶。对患者进行正常外观贲门随机活检后发现肠化生率（IM）为14%，未见肿瘤。进一步随访发现，仅33%的患者在贲门发现IM，但未进展为肿瘤。第一年频繁随访与复发风险无关。

RFA±ER能有效地根除Barrett相关肿瘤，且异常增生复发率较低。研究数据支持对Barrett病变可执行更宽松的随访间期，并强调进行细致的内镜检查，但是否对贲门上皮进行随机活检的价值还有待商榷。

03 CCR：帕博利珠单抗联合大剂量干扰素Alfa-2b新辅助治疗对可切除局部晚期黑色素瘤有效

2021年3月22日，Clincal Cancer Reseach在线发表了一项研究，结果显示对于可切除局部晚期黑色素瘤患者，帕博利珠单抗联合大剂量干扰素（HDI）Alfa-2b的新辅助治疗方案有效。

新辅助免疫治疗可改善局部晚期可手术性黑色素瘤的临床疗效，并可快速进行临床和病理反应评估。该研究旨在探究新辅助帕博利珠单抗联合HDIAlfa-2b治疗可切除局部晚期黑色素瘤的疗效。

入组患者同时接受每三周一次的200mg帕博利珠单抗静脉滴注和HDI Alfa-2b 20MU/m2/天治疗，每周五天，为期四周；随后接受10MU/m2/天的HDI Alfa-2b的皮下注射，每周三天，为期两周。而后患者接受手术治疗，并在术后接受1年的辅助联合免疫治疗。研究的主要终点是联合用药的安全性。次要终点包括总缓解率（ORR）、病理学完全缓解（pCR）率、无复发生存（RFS）率和OS。

结果显示，最终30例患者可评估疗效，截至2019年10月2日，中位OS为37.87个月。中位数OS和RFS未达到。影像学ORR为73.3%，pCR率为43%。达到pCR的患者均无复发。HDI和帕博利珠单抗的停药率分别为73%和43%。分析表明，肿瘤内PD-1/PD-L1和HLA-DR表达与pCR相关（p=0.002和p=0.008）。

04 新药：FDA批准帕博利珠单抗一线治疗食管癌适应证

当地时间3月23日，默沙东（MSD）公司宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准该公司的重磅PD-1单抗帕博利珠单抗联合含铂化疗一线治疗不可切除或不适合根治性放化疗的局部晚期或转移性的食管癌或胃食管交界部癌（GEJ），无论PD-L1表达情况。

这是首个获得FDA批准用于一线治疗食管癌全人群的抗PD-1免疫组合疗法，自此，免疫疗法正式改写食管癌一线治疗格局，也代表着食管癌一线治疗方面近30年来的重大突破。

05 新药：中国首个RET抑制剂普拉替尼获批

中国国家药品监督管理局（NMPA）药品注册进度查询结果最新公示，基石药业申报的RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）新药上市申请审评审批状态已更新为“审批完毕-待制证”，批准文号为：国药准字HJ20210018，这意味着该药已正式获批。公开资料显示，该药本次申请的适应证为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

参考资料：

[1].Ho AL， Brana I， Haddad R， et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22：JCO2002903. doi： 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID： 33750196.

[2].van Munster S， Nieuwenhuis E， Weusten BLAM， et al. Long-term outcomes after endoscopic treatment for Barrett's neoplasia with radiofrequency ablation ± endoscopic resection： results from the national Dutch database in a 10-year period. Gut. 2021 Mar 22：gutjnl-2020-322615. doi： 10.1136/gutjnl-2020-322615. Epub ahead of print. PMID： 33753417.

[3].NajjarYG， McCurryD， LinH， et al. Neoadjuvant Pembrolizumab and High Dose Interferon Alfa-2b in Resectable Regionally Advanced Melanoma. Clin Cancer Res. 2021 Mar 22：clincanres.4301.2020. doi： 10.1158/1078-0432.CCR-20-4301. Epub ahead of print. PMID： 33753453.

[4].https：//www.businesswire.com/news/home/20210323005359/en

[5].https：//mp.weixin.qq.com/s/jKMkgpXMhiu3wk3J2ryzug

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