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艾立布林联合帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌有效;SHR6390拟纳入突破性治疗,用于乳腺癌

2021-03-22 00:00:04医学界
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01 Ann Oncol:抗体偶联药物SG治疗晚期上皮癌安全有效

日前,Annals of Oncology在线发布一项研究,证实了靶向Trop-2的抗体偶联药物Sacituzumab govitecan(SG)治疗晚期上皮癌安全有效,且Trop-2是实体瘤的广泛靶点。

研究纳入难治性转移性上皮癌总体安全人群(OSP,n=495,中位年龄61岁,女性68%),终点包括OSP人群的安全性和药代动力学参数,以及小细胞肺癌(SCLC)、大肠癌、食管癌、子宫内膜癌、胰管腺癌和去势抵抗性前列腺癌(CRPC)小型队列(n>10)的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、临床获益率(CBR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示,OSP中有41例(8.3%)因不良事件(AEs)终止治疗,最常见的治疗相关AEs为恶心(62.6%)、腹泻(56.2%)、疲劳(48.3%)、脱发(40.4%)和中性粒细胞减少症(57.8%)。最常见的治疗相关严重AEs(n=75,15.2%)为发热性中性粒细胞减少症(4.0%)和腹泻(2.8%)。≥3级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症发生率分别为42.4%和5.3%。1例患者因吸入性肺炎AE导致死亡。

在子宫内膜癌(4/18,ORR为22.2%)和SCLC(11/62,ORR为17.7%)中观察到部分缓解(PR),1例CRPC患者达到完全缓解(CR)(n=1/11,ORR为9.1%)。

以上结果表明,SG显示出与先前报告一致的毒性特征,而且在多个癌症队列中疗效良好,这证实了Trop-2是实体瘤的广泛靶点,SG具有潜在应用价值。

02 Ann Oncol:TMB-H不能预测所有实体肿瘤的免疫治疗反应

日前,Annals of Oncology在线发布的一项研究显示,高肿瘤突变负荷(TMB-H)不能预测所有实体肿瘤对免疫检查点抑制剂(ICB)的治疗反应。

研究分析了癌症基因组图谱中超过1万例肿瘤患者的数据,比较了肿瘤新抗原负荷与CD8 T细胞的相关性,通过ORR(N=1551)和OS(N=1936)分析了TMB与ICB治疗结果的相关性。

结果发现,在CD8 T细胞水平与新抗原负荷呈正相关的癌症类型中(如黑素瘤、肺癌和膀胱癌),TMB-H患者经ICB治疗的ORR为39.8%(95%CI 34.9-44.8),显著高于低肿瘤突变负荷(TMB-L)患者(OR=4.1,95%CI 2.9-5.8,P<2×10-16)。

而在CD8 T细胞水平与新抗原负荷不相关的癌症类型中(如乳腺癌、前列腺癌和神经胶质瘤),TMB-H患者的ORR为15.3%,未达到20%(95%CI 9.2-23.4,P=0.95),并且显著低于TMB-L患者(OR=0.46,95%CI 0.24-0.88,P=0.02)。

两类肿瘤患者之间的总体ORR无显著差异(P=0.10)。

OS分析也得出同样的结果。

以上结果表明,TMB-H不能预测所有实体肿瘤对ICB的治疗反应,未来需要进一步研究,以确定适用于将TMB-H作为ICB治疗生物标志物的肿瘤类型。

03 CCR:艾立布林联合帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌有效

近日,Clinical Cancer Research在线发表艾立布林联合帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌的一项开放性、单臂Ⅰb/Ⅱ期临床试验,结果显示艾立布林联合帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌有效。

该研究纳入接受过≤2种前线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者,其中66名之前未接受过治疗(Stratum 1,一线治疗组),101名之前接受过1-2种治疗(Stratum 2,后线治疗组)。所有患者在疗程的第1天和第8天静注给药艾立布林1.4mg/m2,第1天静注给药帕博利珠单抗200mg,21天一个周期。主要指标为安全性、耐受性和客观缓解率(ORR)。

结果显示,常见治疗相关不良事件包括疲劳(66%)、恶心(58%)、外周神经病(41%)、脱发(40%)和便秘(37%)。两组患者的ORR分别为25.8%和21.8%。PD-L1阳性患者较PD-L1阴性患者一线治疗使用该方案效果更佳,二线使用未发现此趋势。

研究者认为,对于转移性三阴乳腺癌,艾立布林联合帕博利珠单抗治疗耐受性良好,前景广阔,相比其中任何一种单药治疗效果更佳,尤其是PD-L1阳性患者,一线使用该方案疗效更佳。

04 CCR:哌柏西利未能改善RB阳性mHSPC患者预后

日前,Clinical Cancer Research在线发布一项随机II期研究,表明在雄激素剥夺治疗(ADT)的基础上,联合哌柏西利未能改善RB阳性转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者预后。

研究纳入60例RB阳性mHSPC患者,按1:2随机分为两组:组1为ADT单药组,组2为ADT与哌柏西利联合组。主要终点为治疗28周后的前列腺特异抗原(PSA)缓解率(RR)。对肿瘤样本进行外显子测序,在不同时间对循环肿瘤细胞(CTC)进行检测。

结果显示,28周后,两组均有80%的患者(组1:16/20;组2:32/40,p=0.87)达到PSA主要终点(≤4ng/ml),两组的PSA不可检测率分别为50%和43%(p=0.5),两组的影像学RR均为89%。12个月时,两组无进展生存(PFS)率分别为69%和74%(p=0.72)。

此外,在联合组中,最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少症,TP53、PIK3通路基因突变、染色体8q扩增和CTC检测与 PFS降低相关。

以上结果表明,哌柏西利对RB阳性mHSPC患者预后没有影响,TP53、PIK3通路基因突变、8q扩增和CTC检测或与患者不良预后相关。

05 CCR:依维莫司对mTOR通路基因突变的泛癌患者疗效不佳

日前,CCR在线发布一项多中心、单臂、前瞻性II期研究,表明依维莫司对mTOR通路基因突变的泛癌患者疗效不佳。

研究纳入30例晚期实体瘤患者,其中13例具有TSC1突变,15例具有TSC2突变,1例同时具有TSC1和TSC2突变,1例具有mTOR突变,每日给予一次依维莫司(10mg),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是ORR。

结果显示,最常见的治疗相关AE为黏膜炎(8/30,27%);1例患者发生致命性肺炎。ORR为7%(2/30,95%CI:1%-22%),中位PFS为2.3个月(95%CI:1.8-3.7个月),中位OS为7.3个月(95%CI:4.5-12.7个月)。

以上结果表明,依维莫司在mTOR通路基因突变的泛癌患者中,ORR表现并不理想。

06 新药: CDK4/6抑制剂SHR6390拟纳入突破性治疗,用于乳腺癌

3月17日,CDE官网显示,CDK4/6抑制剂SHR6390片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的复发或转移性乳腺癌的适应证拟纳入突破性治疗,公示日期截止3月24日。

SHR6390是一种口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂。其III 期临床(SHR6390-III-301)是一项评价 SHR6390 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究,由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者,全国42家中心共同参与。研究结果表明,对于既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群,可显著延长患者的PFS。

参考资料:

[1] A.Bardia, W.A.Messersmith, E.A.Kio, et al. Sacituzumab Govitecan, a Trop-2–Directed Antibody-Drug Conjugate, for Patients with Epithelial Cancer: Final Safety and Efficacy Results from the Phase 1/2 IMMU-132-01 Basket Trial. published on March 15, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.005

[2] D.J.McGrail, P.G.Pilié, N.U.Rashid, et al. High tumor mutation burden fails to predict immune checkpoint blockade response across all cancer types. published on March 15, 2021. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.006

[3] Tolaney SM, Kalinsky K, Kaklamani V, D'Adamo DR, Aktan G, Tsai ML, O'Regan RM, Kaufman PA, Wilks ST, Andreopoulou E, Patt DA, Yuan Y, Wang G, Savulsky C, Xing D, Kleynerman E, Karantza V, Diab S. Eribulin Plus Pembrolizumab in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (ENHANCE 1): A Phase 1b/2 Study. Clin Cancer Res. 2021 Mar 16: clincanres.4726.2020. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4726. Epub ahead of print. PMID: 33727258.

[4] Phillip L. Palmbos, Stephanie Daignault-Newton, Scott A. Tomlins, et al. A Randomized Phase II Study of Androgen Deprivation Therapy with or without Palbociclib in RB-positive Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (mHSPC). published on March 16, 2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0024

[5] Elio Adib, Katarzyna Klonowska, Krinio Giannikou, et al. Phase II clinical trial of everolimus in a pan-cancer cohort of patients with mTOR pathway alterations. published on March 16, 2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4548

[6] https://mp.weixin.qq.com/s/gsO-CxlF6qzyKvrRSKaKcw

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