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吸烟增加第二原发性肺癌发生风险;钟文昭团队描绘肺癌转移进化轨迹丨肿瘤情报

2021-03-17 00:00:02医学界
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01 Lancet Oncol:帕博利珠单抗显著改善复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者PFS

日前,The Lancet Oncology在线发表KEYNOTE-204研究中期报告,表明帕博利珠单抗相较于本妥昔单抗可显著改善复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)患者的无进展生存期(PFS)。

该研究目前已纳入20个国家共304名复发或难治性CHL患者,随机分配至帕博利珠单抗治疗组(151例)和本妥昔单抗治疗组(153例)。报告分析了两组患者的PFS及药物安全性。

结果显示,帕博利珠单抗组和本妥昔单抗组中位PFS分别为13.2个月和8.3个月(HR 0.65;p=0.0027)。最常见的3-5级不良事件为肺炎(帕博利珠单抗组4% vs 本妥昔单抗组1%)、中性粒细胞减少症(2% vs 7%)、中性粒细胞计数下降(1% vs 5%)及周围神经病变(1% vs 3%)。两组严重不良事件发生率分别为16%和11%。帕博利珠单抗组出现1例肺炎所致死亡事件。

以上结果表明,与本妥昔单抗相比,帕博利珠单抗可显著改善复发或难治性CHL患者PFS,且安全性得到了验证。因此,帕博利珠单抗可能成为这类患者的优选。

02 Lancet Oncol:阿替利珠单抗辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌未能显著改善DFS

日前,The Lancet Oncology在线发布IMvigor010研究结果,表明阿替利珠单抗辅助治疗相较于观察组未能显著改善肌层浸润性尿路上皮癌(UC)患者的无病生存期(DFS)。

该III期随机临床研究纳入24个国家共809名肌层浸润性UC患者,随机分配至阿替利珠单抗辅助治疗组(406例)和观察组(403例)。

中位随访时间为21.9月。阿替利珠单抗组和观察组中位DFS分别为19.4个月和16.6个月(HR 0.89;p=0.24)。最常见的3级或4级不良事件为尿路感染(阿替利珠单抗组8% vs 观察组5%)、肾盂肾炎(3% vs 4%)及贫血(2% vs 2%)。两组严重不良事件发生率分别为31%和18%。阿替利珠单抗组出现1例急性呼吸窘迫综合征所致死亡。

以上结果表明,阿替利珠单抗辅助治疗未能显著改善肌层浸润性UC患者DFS,使用免疫检查点抑制剂辅助治疗此类患者为时尚早。

03 JTO:吸烟增加第二原发性肺癌发生风险

日前,Journal of Thoracic Oncology在线发布一项研究,表明吸烟增加第二原发性肺癌(SPLC)的风险。

研究纳入多民族队列(MEC)的7059例患者,他们在1993-2017年首次诊断为原发性肺癌(IPLC)。研究结果显示,有163例(2.3%)发生SPLC,抽烟时间(每10包年HR 1.18;P<0.001)和抽烟频率[每10支/天(CPD) HR 1.30;P<0.001]与SPLC风险增加显著相关。在IPLC诊断时达到2013年美国预防服务工作组(USPSTF)筛查标准的个体,SPLC风险也增加(HR 1.92;P<0.001)。

使用PLCO和EPIC队列进行的验证研究显示了一致的结果。META分析显示,每10包年、每10 CPD和符合USPSTF标准的汇总HR分别为1.16(P<0.001)、1.25(P<0.001)和1.99(P<0.001)。

在MEC中,IPLC诊断后戒烟与SPLC风险降低83%相关(HR 0.17;P<0.001)。

以上结果表明,吸烟是SPLC的风险因素,IPLC诊断后戒烟可降低SPLC的风险。

04 JTO:钟文昭团队描绘肺癌转移进化轨迹

日前,Journal of Thoracic Oncology在线发布一项研究,揭示了肺癌转移的潜驱动机制,发现大多数肺癌转移扩散时间较晚,而且从原发灶直接转移。

研究对47例肺癌患者进行了全基因组测序,其中40例患者具有匹配的原发和转移肿瘤样本。使用适当的统计工具和数学模型,进行了原发-转移基因组差异、转移驱动机制、转移扩散时间和进化起源分析。

研究发现,不同转移部位之间,存在不同程度的原发-转移灶基因组异质性,发现MYC扩增、NKX2-1扩增、RICTOR扩增、arm 20p-gain和arm 11p-loss是潜在肺癌转移选择性事件,同时发现MYC扩增与预后不良相关,提示肺癌转移可能是多种联合分子因素驱动的结果。

随后利用国际开源统计学模型SCIMET,通过模拟肿瘤生长速率,构建肺癌空间肿瘤生长模型,评估原发肿瘤转移细胞群(Nd)以及突变速率(u),定量推算转移播散时间。该团队发现大多数肺癌转移为晚期播散(61.1%),而淋巴结转移大多数早期播散。另外转移播散总体上大约在原发灶临床发现约2.74年前发生,其中淋巴结转移平均为4.26±0.74年前,胸膜和远处转移平均为2.11±0.33年。通过进化起源分析,发现肺癌远处转移大多数不经淋巴结转移(87.5%)。

研究揭示了肺癌转移的潜在驱动机制,发现大多数肺癌转移扩散时间较晚,而且从原发灶直接转移,因此有可能通过早期癌症检测将转移减少到最低限度,为实现临床转化提供了数据基础。

参考资料:

[1] John Kuruvilla, Radhakrishnan Ramchandren, Armando Santoro, et al. Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. published on March 12, 2021.doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00005-X.

[2] Joaquim Bellmunt, Maha Hussain, Jürgen E Gschwend, et al. Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. published on March 12, 2021. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00004-8.

[3] Jacqueline V. Aredo, Sophia J. Luo, Rebecca M. Gardner, et al. Tobacco Smoking and Risk of Second Primary Lung Cancer. published on March 12, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.024.

[4] Wen-Fang Tang, Min Wu, Hua Bao, et al. Timing and origins of local and distant metastases in lung cancer. published on March 12, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.023.

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