替雷利珠单抗肺癌新适应证上市申请受理；中国结直肠癌mFOLFOXIRI专家共识发布 | 肿瘤情报

01 Lancet Oncol：TPEx方案或为复发或转移性头颈部鳞癌一线治疗的替代选择

3月5日，The Lancet oncology报道的GORTEC 2014-01 TPExtreme研究最终分析结果显示，该试验未达到主要终点，即与标准治疗EXTREME方案（铂类-氟尿嘧啶-西妥昔单抗）相比，TPEx方案（多西他赛-铂类-西妥昔单抗）一线治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的总生存未获得显著改善，但是安全性更好。

该项多中心、开放标签、随机、Ⅱ期试验在法国、西班牙和德国的68个医疗中心开展。试验纳入复发或转移性HNSCC的不适合手术切除患者，随机分配（1：1）一线接受TPEx方案或EXTREME方案治疗。主要终点为意向治疗人群的总生存期（OS）。

结果显示，共入组541例患者，包括TPEx组271例和EXTREME组270例（TPEx组中有2例患者未纳入最终分析）。TPEx组的中位随访时间为34.4个月，EXTREME组为30.2个月。数据截止时，TPEx组有209例死亡，EXTREME组有218例死亡。TPEx组的中位OS为14.5个月，EXTREME组为13.4个月，组间无显著差异（HR 0.89，95%CI 0.74-1.08；P=0.23）。

在安全性方面，TPEx组有81％（214/263）的患者在化疗期间发生过3级或更严重的不良事件，而EXTREME组更高[93%（246/265）；P<0.0001]；TPEx组有45%（118/263）的患者至少发生过一起严重不良事件，而EXTREME组为54%（143/265）。

研究者指出，尽管TPEx方案与EXTREME方案相比在总生存方面未获得显著改善，但是TPEx方案显示了良好的安全性。这提示，TPEx方案或可作为复发或转移性HNSCC一线标准治疗EXTREME方案的替代选择，尤其是对于那些可能不适合帕博利珠单抗一线治疗的患者。

02 Lancet Oncol：帕博利珠单抗二/三线治疗转移性三阴性乳腺癌相比化疗无总生存获益

3月4日，The Lancet oncology报道的KEYNOTE-119研究最终分析显示，与研究者选择的单药化疗相比，帕博利珠单抗（K药）二线或三线治疗转移性三阴性乳腺癌患者未取得OS获益。

KEYNOTE-119研究纳入先前接受过1或2种全身性治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，随机分配（1：1）接受帕博利珠单抗或者研究者选择的单药化疗（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨）。主要终点为PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10受试者、CPS≥1受试者以及所有受试者的OS。

结果显示，共有622例患者随机入组，其中帕博利珠单抗组312例，化疗组310 例。在PD-L1 CPS≥10患者中，帕博利珠单抗组的中位OS为12.7个月，化疗组为11.6个月（HR 0.78，95％CI 0.57-1.06；对数秩P=0.057）。在CPS≥1患者中，帕博利珠单抗组的中位OS为10.7个月，而化疗组为10.2个月（HR 0.86，95％CI 0.69-1.06；对数秩P=0.073）。在总体人群中，帕博利珠单抗组的中位OS为9.9个月，化疗组为10.8个月（HR 0.97，95％CI 0.82-1.15）。

最常见的3-4级治疗相关不良事件包括贫血[帕博利珠单抗组3例（1％）vs 化疗组10例（3％）]、白细胞减少[1例（<1％） vs 14例（5％）]、中性粒细胞计数减少[1例（<1％） vs 29 例（10％）]和中性粒细胞减少症（0 vs 39 例（13％）]。帕博利珠单抗组的严重不良事件发生率均为20％。

研究者指出，与化疗相比，帕博利珠单抗治疗未能显著改善经治转移性三阴性乳腺癌患者的总生存。研究的结果或可为未来针对选择的患者亚组（特别是那些肿瘤PD-L1高表达的患者）的帕博利珠单抗单药研究提供参考，并为转移性三阴性乳腺癌患者的联合治疗提供信息。

03 CCR：PD-1单抗治疗失败的霍奇金淋巴瘤患者可从卡瑞利珠单抗+地西他滨治疗获益

3月5日，Clinical Cancer Research报道的一项Ⅱ试验显示，对于抗PD-1单药治疗后疾病进展或复发的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者而言，抗PD-1药物卡瑞利珠单抗+DNA去甲基化药物地西他滨联合治疗是一种有效的治疗方案。

该项Ⅱ期试验纳入先前抗PD-1单药治疗后复发/进展的复发/难治性cHL患者，给予地西他滨（10 mg/d，d1-5）+卡瑞利珠单抗（200 mg，d8）治疗。在测试队列中，地西他滨+抗PD-1疗法已显示了积极的初步结果。为此，本文进一步评估了地西他滨+抗PD-1疗法在扩展队列中以及更长随访后的疗效。

结果显示，共有51例患者（测试队列：25例，扩展队列：26例）接受治疗，其中50例被纳入疗效分析。测试队列的客观缓解率（ORR）为52％[9例获得完全缓解（CR）；36％]，扩展队列为68％（6例CR；24％）。

在测试队列和扩展队列中，地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗的中位无进展生存期（PFS）分别为20.0个月和21.6个月，均显著长于先前的抗PD-1单药治疗。在24个月获得CR患者中，估计有78％的患者获得了持久缓解。此外，地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗后外周循环中央型记忆T细胞比例增加与ORR和PFS直接相关。

研究者表示，对于PD-1抑制剂治疗失败的复发/难治性cHL患者，地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗可获得较高的缓解率和长期获益。

04 新药：替雷利珠单抗二/三线治疗晚期非小细胞肺癌的适应证上市申请在中国获受理

2021年3月5日，百济神州宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理其抗PD-1抗体替雷利珠单抗用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新适应证上市申请。

此项上市申请是基于RATIONALE 303的中期分析结果。RATIONALE 303 是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验（NCT03358875），旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性 NSCLC患者的有效性和安全性。

2020年11月，经独立数据监查委员会（DMC）评估判断，RATIONALE 303临床试验在事先计划的中期分析中达到了OS这一主要终点，预计在2021年上半年即将举行的一场医学会议上公布RATIONALE 303试验结果。

05 共识：结直肠癌mFOLFOXIRI方案中国专家共识发布

3月6日，《结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识》（以下简称为《共识》）在“2021 POST-ASCO GI”会议中正式发布，并将在《中华胃肠外科杂志》发表。其中cmFOLFOXIRI是Chinese modified-FOLFOXIRI的简写，代表中国版改良FOLFOXIRI三药方案，是一种高强度的化疗方案。

邓艳红教授作为《共识》专家组组长主持共识发布开幕式，并介绍了拟定该共识的目的和初衷：

“结直肠癌在我国的发病率呈逐年上升的趋势，2020年已跃居我国恶性肿瘤发病率第二位，虽然新型的药物不断发展，但是大多数患者的治疗都离不开化疗，如何进一步用好化疗药物以改善患者的生存非常重要。

同时，将五氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康三种化疗药物联合使用的FOLFOXIRI三药方案是一种高强度的化疗方案，已有多项临床试验证明FOLFOXIRI三药方案相比FOLFOX或FOLFIRI双药方案在结直肠癌患者中具有更好的疗效。由于初始三药方案不良反应发生率高，患者耐受差，导致了该方案在我国及亚洲国家临床应用中的限制。

经过近5年的摸索，为了帮助我国结直肠癌领域的临床工作者能够更好的使用FOLFOXIRI方案，在中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会的组织下，召集了全国结直肠癌诊疗领域最具经验的专家，经过了长达半年的筹备和反复修改，最终拟定了《共识》。”

06 新疗法：帮助手术医生“照亮”肿瘤，创新疗法获FDA优先审评资格

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受在研荧光染料OTL38（pafolacianine sodium）递交的新药申请（NDA），用于在手术过程中识别卵巢癌病灶。FDA同时授予这一NDA优先审评资格，将审评时间从10个月缩短为6个月。

许多癌症，包括超过95％的卵巢癌都过度表达叶酸受体。OTL38注射液是一种新分子实体，它通过与叶酸受体结合，在手术中可以在近红外光产生荧光，作为辅助手段给医生完全切除肿瘤中提供更大的确定性。这一NDA得到积极的II期和III期临床试验结果的支持。II期临床试验结果已经发表在Gynecologic Oncology杂志上。试验结果显示，使用OTL38能够帮助医生在48.3%的患者中发现额外的肿瘤病变。

参考资料：

[1] Guigay J， Aupérin A， Fayette J， et al. Cetuximab， docetaxel， and cisplatin versus platinum， fluorouracil， and cetuximab as first-line treatment in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma (GORTEC 2014-01 TPExtreme)： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial[J]. Lancet Oncol. Published： March 05， 2021.

DOI： https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30755-5

[2] Winer EP， Lipatov O， Im S， et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119)： a randomised， open-label， phase 3 trial[J]. Lancet Oncol. Published： March 04， 2021. DOI： https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30754-3

[3] Wang C， Liu Y， Dong L， et al. Efficacy of decitabine plus anti-PD-1 camrelizumab in patients with Hodgkin lymphoma who progressed or relapsed after PD-1 blockade monotherapy[J]. Clin Cancer Res. Published： March 5， 2021.

DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-21-0133

[4]https：//ir.beigene.com/news-releases/news-release-details/beigene-announces-acceptance-supplemental-biologics-license

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/xZAgp7RHxAxO35m5vzVqeA

[6]https：//www.prnewswire.com/news-releases/on-target-laboratories-announces-us-fda-acceptance-and-priority-review-of-new-drug-application-for-pafolacianine-sodium-injection-for-identification-of-ovarian-cancer-during-surgery-301239430.html

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