三代ALK-TKI劳拉替尼获批一线治疗NSCLC；NEJM公布晚期肾癌新型一线治疗方案最新结果丨肿瘤情报

01 NEJM：纳武利尤单抗联合卡博替尼较舒尼替尼对晚期肾癌的疗效更佳

3月4日，The New England Journal of Medicine杂志在线发布的一项Ⅲ期临床试验结果表明，对于晚期的肾透明细胞癌，纳武利尤单抗联合卡博替尼较舒尼替尼疗效更佳。

本次研究共纳入651名晚期肾透明细胞癌患者，将其随机分为两组。其中323例患者接受纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗（联合治疗组），余328例患者接受舒尼替尼治疗（舒尼替尼组）。研究的主要终点是无进展生存（PFS），次要终点是总生存（OS）、客观缓解率（ORR）及药物安全性。探索性研究终点是健康相关生活质量（QoL）。

研究中位随访时间为18.1个月，联合治疗组和舒尼替尼组的中位PFS分别为16.6个月和8.3个月；联合治疗组相比舒尼替尼组患者出现疾病进展或死亡的风险降低49%（HR 0.51，p＜0.001）。联合治疗组和舒尼替尼组的1年OS率分别85.7%和75.6%；联合治疗组相比舒尼替尼组患者的死亡风险降低40%（HR 0.6，p=0.001）。

联合治疗组和舒尼替尼组的ORR分别为55.7%和27.1%（p＜0.001）。纳武利尤单抗联合卡博替尼的疗效获益在各亚组中均一致。

联合治疗组的320名患者和舒尼替尼组的320名患者中≥3级不良反应的发生率分别为75.3%和70.6%。联合治疗组中19.7%的患者因药物不良反应停用至少一种药物，5.6%的患者同时停用两种药物。联合治疗组的患者报告QoL更高。

研究者认为，对于未经治疗的肾透明细胞癌患者，纳武利尤单抗联合卡博替尼的PFS、OS及缓解率均显著优于舒尼替尼。

02 Ann Oncol：奥马珠单抗阻断IgE可减少CPI和抗HER2治疗引起的瘙痒相关皮肤不良事件

日前，Ann Oncol在线发布一项多中心回顾性分析研究，表明奥马珠单抗阻断免疫球蛋白E（IgE）可减少免疫检查点抑制剂（CPI）和抗人表皮生长因子受体2（HER2）治疗引起的瘙痒相关皮肤不良事件（paCAE），且耐受性良好。

研究共纳入34例患者（50％为女性，中位年龄68岁），均患有实体瘤（乳腺癌29％、泌尿生殖道癌29％、肺癌15％、其他26％），并且多数（64％）皮肤症状为荨麻疹。皮下注射奥马珠单抗，用于癌症治疗（71％ CPI，29％抗HER2）相关的paCAE。

结果显示，34例患者中有82％（28例）对奥马珠单抗产生应答。口服皮质类固醇支持治疗paCAE的患者，由于IgE的阻断，从50％降低至9％（p＜0.001）。

32例患者中有31％（10例）由于皮肤毒性而中断了肿瘤治疗，接受奥马珠单抗治疗后，有67％得到恢复。没有与奥马珠单抗相关的过敏反应或超敏反应的报道。

以上结果表明，奥马珠单抗阻断IgE在CPI和抗HER2治疗引起的瘙痒相关皮肤病患者中，具有良好的疗效和耐受性。

03 JTO：高水平MET扩增的NSCLC患者使用克唑替尼的ORR最高

日前，JTO在线发布一项研究，表明高水平MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在总体MET扩增NSCLC患者中，使用克唑替尼的ORR最高。

MET基因扩增的发生率分为高水平（MET/CEP7比值≥4）、中水平（2.2＜MET/CEP7比值＜4）和低水平（1.8≤MET/CEP7比值≤2.2），MET扩增水平的高低影响克唑替尼（250mg，每天两次）在NSCLC患者中的疗效。研究对肿瘤组织进行回顾性的二代测序分析。终点包括ORR、缓解持续时间（DoR）和PFS。

研究纳入88例患者，其中高水平MET扩增21例、中水平14例、低水平3例，ORR分别为38.1％（8/21）、14.3％（2/14）和33.3％（1/3）；中位DoR分别为5.2、3.8和12.2个月；中位PFS分别为6.7、1.9和1.8个月。

二代测序结果显示，可分析的19例患者中有78.9％（15例）的MET扩增基因拷贝数≥6。在这15例患者中，有6例（40％）达到客观缓解，其中2例同时发生MET外显子14突变。伴有KRAS、BRAF或EGFR突变的5例患者未发生应答。

以上结果表明，高水平MET扩增的NSCLC患者使用克唑替尼的ORR最高。结合使用MET和其他致癌基因的诊断试剂有助于鉴定对克唑替尼应答最好的患者。

04 新药：FDA扩展劳拉替尼适应证至一线治疗ALK阳性NSCLC

3月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼的补充新药申请（sNDA），将该药适应证扩展至一线治疗ALK阳性NSCLC。

本次劳拉替尼扩展适应证是基于关键性III期临床试验CROWN的结果。经盲态独立审查（BICR）评估显示在既往未经治疗的患者中，与克唑替尼组相比，劳拉替尼组患者进展或死亡风险降低72%（HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，p＜0.0001）。

该试验评估了劳拉替尼组17例、克唑替尼组13例存在可测量的脑转移的患者的中枢神经系统（CNS）受累情况，结果显示，由BICR评估的劳拉替尼组颅内ORR为82%（95%CI 57%-96%），克唑替尼组则为23%（95%CI 5%-54%）。劳拉替尼组79%（n=11）的患者与克唑替尼组0%的患者颅内DoR为12个月或更长。

参考资料：

[1]Toni K.Choueiri， Thomas Powles， Mauricio Burotto，et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. Published on March 4， 2021. DOI： https：//doi.org/10.1056/NEJMoa2026982.

[2]D.M.Barrios，G.S.Phillips，A.N.Geisler，et al.IgE blockade with omalizumab reduces pruritus related to immune checkpoint inhibitors and anti-HER2 therapies. Published： March 02，2021.  DOI： https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.016.

[3]D.Ross Camidge，Gregory A.Otterson，Jeffrey W.Clark，et al.Crizotinib in Patients With MET-Amplified NSCLC. Published： March 03，2021. DOI： https：//doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.010.

[4]https：//www.onclive.com/view/fda-expands-approval-of-lorlatinib-for-frontline-alk-positive-nsclc

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