胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命性疾病,以广泛纤维炎症间质为特征,含有丰富的癌症相关成纤维细胞(CAF)。PDAC的CAF具有异质性,但这种异质性的本质目前还未完全清楚。
Hedgehog通路在PDAC中以旁分泌方式发挥作用,癌细胞分泌的配体向微环境中的基质细胞发出信号。既往研究Hedgehog信号在PDAC中的作用的报道一直存在相互矛盾——既有研究报告Hedgehog信号可促进肿瘤生长,也有研究报告其可限制肿瘤生长。鉴于新发现的CAF异质性,Steele等人研究了Hedgehog通路抑制是如何重编程PDAC微环境的。
研究人员结合了药理抑制、功能获得性和功能丧失性遗传学实验、实时细胞计数和单细胞RNA测序来研究Hedgehog信号在PDAC中的作用。
研究人员发现,Hedgehog信号在成纤维细胞中被独特地激活,且在肌成纤维细胞性CAF(myCAF)和炎症性CAF(iCAF)中差异性高表达。Sonic Hedgehog过表达可促进肿瘤生长,但通过平滑的拮抗剂LDE225抑制Hedgehog通路会影响肿瘤生长。
此外,Hedgehog通路抑制会减少myCAF的数量,增加iCAF的数量,这一点与细胞毒性T细胞的减少和调节性T细胞的扩增有关,还与免疫抑制相一致。
综上所述,Hedgehog通路抑制改变了胰腺癌微环境中成纤维细胞的组成和免疫细胞浸润。
39健康网(www.39.net)专稿,未经书面授权请勿转载。
我国目前有1亿糖尿病患者,可是你是否知道人到中年新发糖尿病有可能背后隐藏的是胰腺癌?糖尿病与胰腺癌究竟谁是因谁是果?两者关系有多密切?对于这一亿多的糖尿病患者来说该如何警惕这个死亡率极高的癌症?看看中山大学孙逸仙纪念医院副院长陈汝福怎么说?
免疫调节药。适用于胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤及其它癌症的辅助治疗,对乙型肝炎的辅助治疗有较好的效果。本品亦可用于其他免疫机能低下引起的各种疾病。[详细]
去看看 ¥33.0免疫调节药。适用于胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤及其它癌症的辅助治疗,对乙型肝炎的辅助治疗有较好的效果。本品亦可用于其他免疫机能低下引起的各种疾病。[详细]
去看看 ¥498.0免疫调节药。适用于胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤及其它癌症的辅助治疗,对乙型肝炎的辅助治疗有较好的效果。本品亦可用于其他免疫机能低下引起的各种疾病。[详细]
去看看 ¥1002.0