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Clin Trans Gastroenterology: 性别相关的基因表达改变与食管癌的生存时间相关

2021-02-01 11:34:24梅斯医学
核心提示:食道癌(EC)是导致癌症死亡的重要原因,其5年生存率为10%左右。

食道癌(EC)是导致癌症死亡的重要原因,其5年生存率为10%–15%,2020年食道癌(EC)在美国被诊断为第六大最常见的消化道癌症,也是第四次最常见的消化道癌死亡原因,EC有两种不同的亚型,鳞状细胞癌和腺癌,每种亚型都有独特的发病模式。鳞状细胞癌的危险因素包括吸烟和饮酒,而胃食管反流疾病和肥胖增加了腺癌的风险。两种癌症均以男性为主,其中男性受食道癌的影响更为严重,男性一旦被诊断出就更容易死于EC或存活率降低,此外,无论是否进行外科手术,男性在EC中的预后均较差。癌症基因组图谱(TCGA)数据集可用于大型患者队列的潜在预后标记评估。因此,本项研究旨在使用TCGA EC数据集来评估存活率是否随性别而变化,并探索可能解释所观察到的变异的遗传改变。


通过检索TCGA临床/ RNA-seq数据集发现,在欧盟国家中,男性以及食道癌高肿瘤等级降低了患者总生存率(男性比女性的死亡率高2.27倍 [0.99-5.24]。高级别比低级别肿瘤高2.49 [0.89-6.92]),对于无复发生存率(男性比女性高4.09倍 [0.98–17.03],高级别比低级别肿瘤高3.36倍 [0.81–14.01])。为了调查EC中基于性别的生存差异的遗传基础,分析了相应的基因表达数据。通过Wilcox检验,有69个基因失调,其中X染色体基因为33%,Y染色体基因为7%。

因此,本项研究证实女性有可能在EC中存在生存优势。重要的是,我们证明了这些生存差异的遗传/表观基础,而这些差异独立于男性所代表的与生活方式相关的危险因素。

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