Margetuximab治疗晚期乳腺癌优于曲妥珠单抗；FDA批准卡博替尼联合O药一线治疗肾癌 | 肿瘤情报

01 JAMA Oncol：Margetuximab治疗ERBB2阳性晚期乳腺癌优于曲妥珠单抗

1月22日，JAMA Oncology报道的SOPHIA研究显示，与曲妥珠单抗+化疗相比，嵌合抗体Margetuximab+化疗可延长经治酪氨酸激酶受体2（ERBB2）阳性晚期乳腺癌（ABC）患者的无进展生存（PFS）。

该项Ⅲ期、随机、开放标签试验在17个国家/地区166个中心开展，共纳入536例接受过2种及以上抗ERBB2治疗或1~3种针对转移性疾病的治疗后进展的ERBB2阳性ABC患者，旨在比较Margetuximab（15 mg/kg）+化疗与曲妥珠单抗（6 mg/kg；负荷剂量8 mg/kg）+化疗的临床疗效。

结果显示，与曲妥珠单抗组相比，Margetuximab组的初步PFS显著改善，疾病进展相对风险降低了24％（HR 0.76；95%CI 0.59-0.98；P=0.03；中位PFS：5.8个月 vs 4.9个月；2018年10月10日）。

第二次中期分析（270例死亡事件）后发现，Margetuximab组的中位总生存（OS）与曲妥珠单抗组相当（21.6个月 vs 19.8个月；HR 0.89；95%CI 0.69-1.13；P=0.33；2019年9月10日），疾病进展的相对风险降低了29％（HR 0.71；95%CI 0.58-0.86；P<0.001）。Margetuximab组的客观缓解率（ORR）高于曲妥珠单抗组：22％ vs 16％（P=0.06；2018年10月10日），25％ vs 14％（P<0.001；2019年9月10日）。除了Margetuximab组的输注相关反应发生率（主要在第1个治疗周期）较高外，两组其他方面的安全性相当。

02 Blood：环孢素/甲氨蝶呤联合Tocilizumab不能明显减少GVHD发生

2021年1月21日，国际权威杂志Blood发布了一篇针对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的双盲Ⅲ期临床研究，结果显示在人类白细胞抗原（HLA）相配的非亲属供体（VUD）受者中，Tocilizumab（TCZ）在降低II-IV级aGVHD发生率和改善无急性移植物抗宿主病生存（aGVHD- fs）方面无显著趋势，且对患者长期生存没有改善。

该研究是在澳大利亚5个研究中心进行的研究，旨在明确相比安慰剂，TCZ在进行骨髓清除后接受同胞供者（MSD）或VUD骨髓移植的急性白血病和骨髓发育不良患者中，预防II-IV级aGVHD的疗效。

研究共纳入了145例患者（50例MSD，95例VUD），在入组第一天即被随机分配至安慰剂组和TCZ组。所有患者均接受造血干细胞移植，并在移植后使用环孢素/甲氨蝶呤预防GVHD，安慰剂组和TCZ组额外接受安慰剂或TCZ治疗。

在中位随访时间为746天之后，整个研究队列中，第100天II-IV级aGVHD的发生率安慰剂组为36%，TCZ组为27%（HR 0.69；95%CI 0.38-1.26， p=0.23），在VUD亚组中，安慰剂组和TCZ组的第100天II-IV级aGVHD的发生率分别为45%和32%（HR 0.61；95%CI 0.31-1.22， p=0.16）。

在整个队列中，第180天II-IV级aGVHD的发生率安慰剂组为40%，TCZ组为29% (HR 0.68；95%CI 0.38-1.22， p=0.19）。在VUD亚组中，安慰剂组和TCZ组的第100天II-IV级aGVHD的发生率分别为48%和32%（HR 0.59；95%CI 0.30-1.16， p=0.31）。在TCZ治疗的VUD亚组中，尽管TCZ有提高aGVHD-FS，但是并不显著。

此外，在整个队列中，安慰剂组和TCZ组移植相关死亡率以及总生存率均未显示出明显差异（死亡率：8% vs 11%，P=0.56；生存率：79% vs 11%，P=0.56）。

总之，环孢素/甲氨蝶呤联合Tocilizumab并没有明显降低GVHD的发生率，也不能改善患者的生存。

03 Blood：难治性B淋巴细胞瘤，高剂量的二次CAR-T有效

2021年1月21日，国际权威杂志Blood发表了一篇针对难治性B细胞淋巴瘤的研究指出，高剂量的二次CAR-T治疗，可改善患者的ORR和PFS。

CD19 CAR-T的治疗对复发或难治性B细胞淋巴瘤有显著的疗效，然而，在大多数患者中，CD19 CAR-T难以诱导产生持久的治疗反应，二次CD19 CAR-T细胞治疗（CART2）治疗被认为是一种可能改善治疗结果的方法。

研究人员一共纳入了44例复发/难治性B细胞淋巴瘤患者进行试验。在研究中他们发现，尽管CART2的治疗剂量增加了82%，但是，CART2治疗后严重毒性的发生率依旧较低（≥3级细胞因子释放综合征，9%；≥3级神经毒性，11%）。

CART2治疗后，22%的慢性淋巴细胞白血病患者（CLL），19%的非霍奇金淋巴瘤患者(NHL)和21％的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，均获得了完全缓解（CR）；三类患者缓解的中位时间分别为33个月、6个月和4个月。

总之，更高剂量的二次CAR-T治疗，可改善难治性B细胞淋巴瘤患者预后。

04 CCR：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肺癌安全有效

1月22日，上海市肺科医院周彩存教授在Clinical Cancer Research报道的一项Ⅰb/Ⅱ期研究显示，在化疗经治的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗具有良好的耐受性和疗效。同时，这一疗效与PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）无关，而与STK11/KEAP1突变密切相关。

该项开放标签、多中心、多队列、Ⅰb/Ⅱ期研究在中国26个中心开展。在Ib期阿帕替尼剂量递增队列，患者接受阿帕替尼（250-500 mg，口服，每天1次）联合卡瑞利珠单抗治疗；在Ⅱ期扩展队列，患者接受阿帕替尼 250 mg联合卡瑞利珠单抗治疗。

结果显示，共有105例化疗经治的非鳞状NSCLC患者接受阿帕替尼250 mg（推荐的Ⅱ期剂量）和卡瑞利珠单抗治疗。其中，1例（1.0％）获得CR，28例（26.7％）获得部分缓解（PR），48例（45.7％）疾病稳定。在可评估疗效人群（94例）中，ORR为30.9％。中位PFS为5.7个月，OS为15.5个月。

在所有PD-L1表达和TMB亚组，联合治疗的疗效都很明显，并且STK11/KEAP1突变患者的疗效似乎更好（突变型 vs 野生型，ORR：42.9％ vs 28.1％；1年生存率率：85.1％ vs 53.1％）。

对此，研究者指出，对于化疗经治的晚期非鳞状NSCLC患者，阿帕替尼+卡瑞利珠单抗治疗显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的治疗毒性；STK11/KEAP1突变患者可能会从该联合治疗中获得更多益处；正在进行的Ⅲ期试验（NCT04203485）将在一线治疗背景下验证这些结果。

05 新药：FDA批准卡博替尼联合O药一线治疗肾癌

1月22日，FDA批准卡博替尼联合纳武利尤单抗一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。此项批准主要基于开放标签、多中心、关键III期 CheckMate -9ER研究的数据。

该研究数据结果显示，卡博替尼+纳武利尤单抗作为一线疗法相比舒尼替尼可使晚期RCC患者PFS翻倍（16.6 vs 8.3个月），到达了主要终点。另外，卡博替尼+纳武利尤单抗组ORR同样翻倍（56% vs 27%），并显著改善了患者的总生存期（HR=0.6，p=0.001），两组的中位OS均尚未成熟。

安全性方面，卡博替尼+纳武利尤单抗耐受性良好，安全性概况与既往报道的T的结果一致。超过20%的最常见不良反应包括腹泻、疲劳、肝毒性、掌底红细胞感觉异常、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、恶心、口吃、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。

卡博替尼+纳武利尤单抗是目前唯一一个可以使PFS和ORR相比舒尼替尼都翻倍且同时可显著改善晚期RCC患者总生存期的联合疗法。此次批准对于这类患者具有里程碑意义。

参考资料：

[1]Rugo HS， Im SA， Cardoso F， et al. Efficacy of Margetuximab vs Trastuzumab in Patients With Pretreated ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer：A Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. Published online January 22， 2021.

[2]Glen Kennedy， et al. A Phase 3 Double-Blind Study of the Addition of Tocilizumab versus Placebo to Cyclosporin/Methotrexate GvHD Prophylaxis. Blood， January 21， 2021.

[3]Jordan Gauthier， et al. Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies.Blood， January 21， 2021.

[4]Zhou C，  Wang Y，  Zhao J， et al. Efficacy and Biomarker Analysis of Camrelizumab in Combination with Apatinib in Patients with Advanced Nonsquamous NSCLC Previously Treated with Chemotherapy[J]. Clin Cancer Res. Published online January 22， 2021.

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/P4S8BIvuP_1GRGA7MxTXMw

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