JAMA oncology：“神药”阿司匹林再发威，年龄大有讲究？

根据2020全球肿瘤负担报告，结直肠癌是全球新发病例最多的三种癌症之一，死亡人数在各癌症类型中也高居第二。在中国，结直肠癌的发病率和死亡率也不断上升，而且多数患者发现时已为中晚期。

对于结直肠癌的高风险人群，通过结肠镜检查结肠内壁有无息肉（腺瘤）生长，是疾病监测的常用手段。但结肠镜检查并非万无一失，仍然有相当多的患者可能会发生结直肠癌，尤其是右侧（近端）结肠癌。

早在2018年，发表在《柳叶刀》（Lancet）杂志，由英国利兹大学领导，诺丁汉大学、布拉德福德大学和纽卡斯尔大学参与多学科合作、名为seAFOod的试验就证实，阿司匹林和纯化omega-3可以减少结直肠癌高风险患者的癌前息肉数量，有望在结肠镜检查的基础上，带来额外的预防手段。

随后，有关阿司匹林预防结直肠癌的结论不断被论证。例如，去年6月同样发表在Lancet上的CAPP2研究发现，在有遗传倾向的高危人群中，成年早期（平均45岁）服用阿司匹林可将结直肠癌风险减半，而且这种预防效果可维持长达10-20年！

为此，阿司匹林用于预防结直肠癌的作用已被多项指南推荐。然而，对于老年群体，尤其是70岁以上人群结直肠癌风险与阿司匹林预防用药的关系却鲜有报道。为此，由哈佛医学院学者领衔的研究对此进行了相关的证据补充，结果发表在最新的JAMA oncology杂志上。

研究人员对美国2项大型队列研究，即护士健康研究（1980.06.01-2014.06.30）和卫生专业人员随访研究（1986.01.01-2014.01.31）的数据进行了汇总分析。共纳入94540名70岁及以上的参与者。使用Cox比例危险模型计算多变量调整后结直肠癌的的危险比（HR）和95% CIs。

在94 540名70岁或以上的参与者（平均年龄，女性76.4岁，男性77.7岁；其中女性67223人[71.1%]。在随访期间，共记录了1431例结直肠癌事件。调整其他风险因素后，与不定期使用相比，定期使用阿司匹林能显著降低20%70岁后的结直肠癌患病风险（HR=0.80；95% CI，0.72-0.90）。

然而，进一步分析显示，上述保护作用只有在70岁之前开始使用阿司匹林的人群中才能观察到（HR=0.80；95% CI，0.67-0.95）。相反，在70岁以后开始使用阿司匹林虽能降低8%的结直肠癌风险，但差异没有意义（HR=0.92；95% CI，0.76-1.11）。

研究人员也指出，尽管两项队列研究都是在经过培训的医疗保健专业人员中开展，但事后观察性研究仍有一定局限性。因此，将来仍有必要进一步阐明阿司匹林在不同年龄人群中的生物学机制。

结合上述研究，阿司匹林预防结直肠癌或确有其效且受到服药年龄的影响。因此目前，多项国际指南已推荐林奇综合征（一种遗传性非息肉病性结直肠癌）患者考虑服用阿司匹林预防结直肠癌。但用药无小事，任何人在长期服用阿司匹林前都应先咨询医生。

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