石远凯教授团队免疫治疗淋巴瘤研究结果公布；信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线肝癌适应证获NMPA受理丨肿瘤情报

01 Lancet Oncol：恶性胸膜间皮瘤放疗后的手术治疗可获得良好疗效

1月12日，The Lancet Oncology杂志在线发布了一项单中心Ⅱ期临床研究的结果，表明恶性胸膜瘤患者放疗后再行胸膜外全肺切除术可获得良好的早期和长期疗效。但减少使用该治疗方案时4级不良事件的发生仍存在挑战，而这可能会影响患者术后生存率。

间皮瘤放疗后的手术治疗（SMART）是治疗恶性胸膜间皮瘤的新型治疗手段，其治疗过程为针对半侧胸廓的短暂、高剂量的加强放疗（IMRT）后，再行胸膜外全肺切除术。改研究的主要目的是评估此项治疗的临床可行性。

本次研究一共纳入96名接受了SMART治疗的患者。研究发现，从完成IMRT治疗到接受胸膜外全肺切除术的平均时间为5天。47名（49%）患者在围手术期30天内发生3-4级不良事件，1名（1%）患者在围手术期30天内死亡（5级不良事件，肺炎）。在平均随访46.8个月后，远处复发的5年累积发病率为63.3%。最常见的首发转移部位是对侧胸腔（46%）和腹腔（44%）。

总之，本研究发现对于恶性胸膜间皮瘤的患者，进行放疗后的胸膜外全肺切除术可以改善早期及长期疗效。

02 CCR：雷莫芦单抗联合奥希替尼用于EGFR T790M突变阳性NSCLC安全有效

目前，Clinical Cancer Research报道的一项临床试验结果显示，靶向VEGFR2的雷莫芦单抗联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼用于治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），具有良好的疗效且安全性可控。

研究纳入25例EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者，这些患者既往接受过EGFR TKI治疗并出现疾病进展，但未使用过第三代EGFR-TKI。剂量限制性毒性（DLT）期按需降低剂量之后扩展队列。患者接受奥希替尼和雷莫芦单抗治疗，直至疾病进展或结束治疗。

结果未观察到DLT，中位随访时间为25.0个月。常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE）为高血压（8%）和血小板计数下降（16%）；1例患者发生5级TRAE（硬脑膜下出血）。有（N=10）或无（N=15）中枢神经系统（CNS）转移的患者具有相似的安全性结果，5例患者仍在接受治疗。

客观缓解率（ORR）为76%，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月（90%CI 5.5-19.3）。在有/无中枢神经系统转移的患者中观察到ORR分别为60%和87%；中位PFS分别为10.9和14.7个月。对循环肿瘤DNA进行的探索性生物标记分析表明，基线时检测的EGFR 19外显子缺失或L858R突变与更长的PFS相关，但T790M突变与其无关。

以上结果表明，雷莫芦单抗联合奥希替尼用于治疗晚期EGFR T790M突变阳性NSCLC具有良好的疗效和安全性。

03 JHO：Geptanolimab对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤安全有效

目前，Journal of Hematology & Oncology报道的一项开放标签的Ⅱ期研究显示，PD-1抑制剂geptanolimab（GB226）对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）具有良好的疗效且安全性可控。该研究主要作者为中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。

中位随访时间为4.06个月（范围0.30–22.9）。在89例患者可评估中，有36例达到客观缓解（40.4%，95%CI 30.2-51.4），其中13例（14.6%）为完全缓解，23例（25.8%）为部分缓解。中位缓解持续时间（DOR）为11.4个月（95%CI 4.8-未达到）。

与PD-L1表达＜50%的患者相比，PD-L1表达≥50%的患者从geptanolimab治疗中获益更多（ORR：53.3% vs 25.0%，p=0.013；中位PFS：6.2 个月vs 1.5个月，p=0.002）。

安全性方面，26例（25.5%）患者发生了≥3级TRAE，最常见的是淋巴细胞计数下降（n=4）和血小板计数下降（n=3）。在45例（44.1%）患者中观察到严重不良事件，其中19例（18.6%）与治疗相关。

以上结果表明，geptanolimab在r/r PTCL患者中显示良好的疗效且安全性可控。PD-1抑制剂有望为该患者群体提供一种新型治疗方法。

04 新药：NMPA受理信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗一线肝癌患者的新适应证上市申请

今日，信达生物制药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理创新PD-1抑制剂信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗一线肝癌患者的新适应证上市申请。

此次新适应证申请是基于一项随机、开放、III期对照临床研究（ORIENT-32）——信迪利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。基于期中分析结果的独立数据委员会（iDMC）审核，信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗对比索拉非尼单药治疗，显著延长了总生存期（OS）和PFS，达到预设的优效性标准。

05 新药：KRAS抑制剂AMG510 ，拟纳入突破性疗法

1月12日，NMPA药品审评中心(CDE)官网公示，拟将百济神州/安进合作的KRAS G12C抑制剂AMG510纳入突破性疗法程序，其拟定适应证为：治疗既往接受过至少一种系统性治疗的携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

AMG 510，是第一个进入临床的研究性KRAS G12C抑制剂。在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，首次公布了AMG 510的Ⅰ期临床研究进展。该研究纳入 35 例患者（14例NSCLC，19例结直肠癌，2例阑尾癌），最终29例可评估（10例NSCLC，18 例结直肠癌，1 例阑尾癌）。

在10例可评估的NSCLC患者中，使用AMG510治疗后，其中5名患者部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到 90%（9/10），有效率达（ORR）到 50％。

参考资料：

[1]B C John Cho， Laura Donahoe， Penelope A Bradbury， et al. Surgery for malignant pleural mesothelioma after radiotherapy (SMART)： final results from a single-centre， phase 2 trial. The Lancet Oncology. Published online on January 12， 2021.DOI： https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30606-9.

[2]Helena A. Yu， Luis G. Paz-Ares， James Chih-Hsin Yang，et al. Phase I Study of the Efficacy and Safety of Ramucirumab in Combination with Osimertinib in Advanced T790M-positive EGFR-mutant Non–small Cell Lung Cancer. published on January 12， 2021.DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-20-1690.

[3]Yuankai Shi， Jianqiu Wu， Zhen Wang ，et al. Efficacy and safety of geptanolimab (GB226) for relapsed or refractory peripheral T cell lymphoma： an open-label phase 2 study (Gxplore-002). Published： 12 January 2021. https：//jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01033-1

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/w4S104YRMSinsVSGjMMINA

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/EulZawd_LDcOnPZObqizbw

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