肺癌的发病率,在我国乃至全世界是所有恶性肿瘤中最高的,其中非小细胞肺癌占了80%-90%。而靶向治疗在治疗非小细胞肺癌方面作用非常显著,能明显延长患者的生存期。但靶向治疗也有不足之处,在治疗一段时间后大部分患者会出现耐药。
2020年11月15日上午,在2020中国肿瘤学大会(CCO)肺癌分会场报告会上,广东省人民医院的周清教授做了题为《非小细胞肺癌靶向治疗耐药后治疗策略》的报告分享。
图:周清教授
肺癌靶向治疗药以EGFR为主,更新换代抵挡耐药
目前针对小细胞肺癌的治疗,靶向治疗明显好于化疗,其在肺癌治疗中的地位早已被奠定。周清教授表示,自2005年至今,共13种具有肺癌适应症的分子靶向药物在中国陆续上市,看起来数量很多,实际非常集中,基本以EGFR为主。以最常见的非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗EGFR-TKI应用为例,在IPASS研究开创时代,EGFR-TKI已进入“三代同堂”的局面。
由于EGFRm阳性,NSCLC靶向治疗不可避免出现耐药。但幸运的是,1代/2代出现耐药后,经研究发现,T790M是1代/2代主要的获得性耐药机制。于是3代基于此进行创新,最终奥希替尼成为1代/2代EGFR-TKI治疗后出现T790M耐药患者的1类推荐,并被写入2020V8版NSCLC NCCN指南。就这样,从1代TKI到3代TKI,基因突变患者的生存时间不断被提高。
新药背景下,奥希替尼耐药机制及处理成为研究热点
周清教授指出,奥希替尼无论被直接用于一线治疗还是在1/2代后使用(二线治疗),均出现耐药。因此,奥希替尼一线治疗后的耐药机制(二线治疗的耐药谱与一线类似)探索非常有必要,这将有助于进一步改善患者生存。
研究显示,C797S突变是奥希替尼一线耐药的主要机制之一。她分享了几个令人高兴的抗耐药研究进展:
1.1代EGFR-TKI联合奥希替尼能克服trans-C797S/T790M耐药。
2.联合TKI及抗EGFR抗体(西妥昔单抗或帕尼单抗)有望增强布加替尼的疗效,克服C797S耐药的问题。
3.布加替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR 19del/T790M/cis-C797S三重突变肺腺癌患者。
4.U3-1402(HER3靶向抗体偶联药物)治疗EGFRm NSCLC。
5.第4代EGFR-TKI(BLU-945)临床前研究显示对EGFR+/T790M/C797S耐药的NSCLC的潜力。
“但目前尚未有答案,临床着重研究EGFR-TKIs耐药机制及处理需要持续探索。”周清教授表示,免疫治疗或可给靶向治疗耐药后提供新的选择。她在报告中提到了“IMpower150研究:关键亚组分析”,靶向治疗耐药后免疫治疗的III期临床数据即将披露,或许可给靶向治疗耐药提供新的选择。
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