院士论坛 | 王红阳院士：基于抑癌基因pten的胆管癌治疗新策略

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的主要公共卫生问题，近十几年来因恶性肿瘤死亡的人数不断呈上升趋势。据2019年国家癌症中心发布的最新统计数据报告显示，我国半数以上的肿瘤致死原因是消化系统肿瘤，包括胃癌、肝癌和食道癌等。

目前，我国恶性肿瘤的5年生存率在40.5%左右，虽然比过去十年提高了10%，但与发达国家还存在着较大距离。

“中国的恶性肿瘤有它独特的癌症谱，这与欧美国家有很大的区别。”中国工程院院士王红阳认为，要想提高我国恶性肿瘤的5年生存率，需要重视恶性肿瘤的早期诊断、筛查，对恶性肿瘤的异质性、可塑性、动态演变进程有更深入的研究，加强临床应用的转化，这样才能在后续诊疗中突破瓶颈。

中国工程院院士王红阳

在由中国抗癌协会主办，中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办，国际抗癌联盟、中国整合医学发展战略研究院、中国工程院医药卫生学部协办的2020中国肿瘤学大会（CCO）院士论坛上，王红阳院士针对此问题，向我们展示了基于抑癌基因pten的胆管癌治疗新策略。

pten抑癌基因的表达缺失与胆管癌患者预后的不良生存有密切联系

胆管癌恶性程度高，进展快，临床就诊时患者多属于晚期，且已复发转移，可手术率低。而目前以吉西他滨为基础的联合化疗方案，对患者的疗效并不理想，亟待发现疗效更好的药物。

因此，为了更深入地研究胆管癌发病机理和提高有效药物的敏感性，王红阳教授团队展开了基于东方肝胆外科已行手术切除治疗患者为实验对象的课题研究。

王红阳院士分享了基于抑癌基因pten的胆管癌治疗新策略

首先，建立胆管癌患者来源异种移植模型（Patient-derived xenografts，PDXs）并得到PDX来源的细胞（PDX-derived cells，PDCs）,将其用于药物筛选和分子谱分析，以寻找个性化的治疗方法和治疗机制。

再通过使用69种经过FDA批准的抗癌药库，对96孔板中培养的10个PDCs进行药物筛选测定。在这个研究过程中，王红阳教授发现蛋白酶体抑制剂硼替佐米对PDCs具有强大的细胞毒性作用。

硼替佐米（Bortezomib）本来是多发性骨髓瘤治疗药物，为何会对部分胆管癌类型有效呢？王红阳院士解释：“在研究过程中，我们发现Pten抑癌基因在硼替佐米高敏感的胆管癌细胞中是缺失的。而我国有30%-40%的胆管癌患者缺失pten抑癌基因，可恰恰是这一部分病人，对药物有高度的敏感性。”

而对108例胆管癌患者的实验研究中也发现，如果胆管细胞存在Pten抑癌基因的缺失，便会提高蛋白酶体的活性，直接影响患者预后的不良生存。而硼替佐米可以显著抑制这类胆管癌细胞的生长，降低胆管癌患者肿瘤复发和转移的风险，显著提高5年生存率。

“老药新用”一直是新药研发中的热门话题，王红阳院士表示：“通过老药新用的方法，能大大减少为病人找到有效药物的时间。在老药基础上加上新的适应症，可以省去Ⅰ期、Ⅱ期的临床试验，让病人快速用上新药。”

目前，硼替佐米在临床应用于多发性骨髓瘤的治疗已超过10年，其药物安全性有保障，且近期有多个硼替佐米制剂已在国内上市，如果硼替佐米在胆管癌治疗中的显著疗效能够在进一步的临床研究中得到证实并推广，无疑会让胆管癌患者的药物选择更有针对性，更精准，为患者带来生存福音。

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