ALK突变的肺癌患者，规律服用靶向药可获长期生存

“ALK基因突变在非小细胞肺癌患者中仅占3%-5%左右，但这些患者往往是年轻人、从不吸烟者、多数为腺癌。”复旦大学附属华山医院肿瘤科主任梁晓华教授表示，幸运的是，这类人目前的医学证据显示，可在靶向药物中长期获益，获得更长的生存时间。

此次，在诺华进博会的展台上，拥有“钻石突变”之称的ALK阳性非小细胞肺癌是本次活动的“主角”。复旦大学附属华山医院肿瘤科主任梁晓华教授、北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科副主任赵军教授、中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科副主任唐可京教授、上海交通大学附属胸科医院储天晴教授、北京大学国际医院肿瘤内科副主任汤传昊教授等受邀出席诺华展台，并通过在线直播的方式就此疾病进行解析，疾病知识、治疗新进展、可负担性等方面，分享全球与中国的前沿内容。其中，ALK二代靶向药塞瑞替尼因其ASCEND-8研究数据在2020 欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)的公布，再次引发关注。

“钻石突变”的亚洲人是“幸运”的

在中国，肺癌依然是恶性肿瘤的“老大”，肺癌新发病例占恶性肿瘤发病人数的20.03％，因肺癌死亡人数占恶性肿瘤死亡总数的26.99％，居全部恶性肿瘤之首。但是在这凶险无比的癌变中，ALK融合突变阳性由于突变比例低，靶向药治疗效果好，被称为“钻石突变”。

“‘钻石突变’导致的非小细胞肺癌约仅占所有非小细胞肺癌的3%~7%，且随着精准治疗的发展，治疗中的挑战不断转化为机会。尤其对于亚洲人群，目前看起来治疗更具优势。”储天晴教授说道。在今年ESMO上发布的ASCEND-8研究数据显示，亚洲人群患ALK阳性的非小细胞肺的患者，使用ALK二代靶向药塞瑞替尼450mg随餐组随访超过38个月，3年中位总生存OS率可达93.1%。

储天晴教授

“其实塞瑞替尼在亚洲人群中的优异疗效早在ASCEND-1和ASCEND-4中就初露端倪。” 储天晴教授解释，这与塞瑞替尼在亚洲人群中的血药浓度比欧美人群高10%有关，亚洲ALK阳性非小细胞肺癌患者无疑拥有更好的治疗选择。

肺癌患者治疗“两手都得硬”

“在为患者选择药物的时候，我们考虑的不只是疗效，还会重点考虑安全性，以及患者的生存质量。”赵军教授谈及肺癌用药时表示，肺癌患者选药“两手都得硬”，必须兼顾疗效与安全，才能实现获益最大化。

赵军教授

目前，针对非小细胞肺癌，治疗的选择日趋多样化，给患者的个体化治疗带来更多的组合方式。例如ALK阳性的非小细胞肺癌目前的治疗方案包括克唑替尼（Crizotinib）、塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布格替尼（Brigatinib）以及劳拉替尼（Lorlatinib），目前只有前三者在国内上市。

其中，二代靶向药塞瑞替尼自研发上市以来，分别获得了ALK克唑替尼耐药后二线用药和ALK初治一线用药的地位，同时还经历了一次“自我减量”，由空腹750mg服用减为450mg随餐服用。赵军教授介绍，ASCEND8研究证实塞瑞替尼450mg随餐不仅大幅降低了一些患者服药后因胃肠药物浓度较高带来的不适感，还促使塞瑞替尼的血药浓度稳定增加，即实现了疗效的同步提升，使得患者依从性显着提高，获益更加明显，真正做到了“减量、增效、更安全”。

突破屏障，肺癌脑转移也有希望

“脑”是ALK阳性非小细胞肺癌最容易发生的远处转移部位。从无症状稳定期脑转移，到有症状/进展期脑转移，再到脑膜转移。发生脑转的ALK阳性患者预后会越来越差，疗效也越来越差。但是也因为这类患者的预后差、影响研究结果，几乎没有临床研究纳入这两类人群，临床上的研究证据更是微乎其微，导致这类患者的治疗缺乏有效、规范的参考建议。

关注到患者的这一迫切需求，ASCEND系列的相关研究就纳入了不同数量的有症状/进展期脑转移患者。令人欣喜的是这些数据表明，塞瑞替尼对于ALK阳性非小细胞肺癌脑转患者的获益明显。

其中，ASCEND-7是第一个针对ALK阳性NSCLC脑膜转移的前瞻性临床研究。在放疗、手术、鞘内灌注及克唑替尼治疗等多线治疗进展后的脑膜转移患者中，塞瑞替尼的疾病控制率高达66.7%，即2/3患者可达到肿瘤控制，且这部分脑膜转移患者的OS延长至7.2个月，数据令人惊喜。

梁晓华教授

“塞瑞替尼能够透过血脑屏障，对脑转移病灶发生作用，从而取得良好疗效，给了这类患者新的希望。” 梁晓华教授表示，希望未来能有更多的创新成果以及类似的研究数据分享，来帮助更多急需关注的患者。

医保慈善双助力减轻患者负担

ALK阳性非小细胞肺癌患者能够实现长期生存是好事，但是“活得久、活得好”就意味着要一直吃药治疗，这时候，“买得起”就变得很重要。

2018年10月，在国家政策的支持下，塞瑞替尼在中国获批上市，针对接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的NSCLC患者提供安全有效的治疗以及显著的临床获益。五个月后即进入医保，帮助患者家庭缓解经济负担，助力更好的治疗。

为了进一步帮助患者持续获得规范化治疗与疾病控制，减轻他们的经济负担并改善生活质量，中国妇女发展基金会于2019年5月启动了“诺爱患者援助-赞可达患者援助项目”，打造“医保+慈善”双通道，从实质上帮助患者持续用药，最大化患者获益。塞瑞替尼成为中国唯一一个进入国家医保以后仍然保留慈善援助项目的ALK抑制剂，项目执行至今已有累计800多位患者获益。

唐可京教授

“肿瘤患者追求的不仅仅是延续生命，他们还渴望有比较好的生活质量。塞瑞替尼进入医保后，还能保留慈善援助药品，是特别好的一件事情。现在整体治疗费用的减轻，对许多患者和家庭来说都是一个好消息。” 唐可京教授表示，肿瘤患者追求的不仅仅是延续生命，他们还渴望有比较好的生活质量，医保加慈善的双助力极大程度地缓解了疾病带来的经济负荷，让患者有机会实现高质量的生存，回归社会、回归生活，可谓从“根”上救治了肿瘤患者。

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