已有的研究显示,大约75%的乳腺癌细胞都表达雌激素和/或孕激素受体。内分泌治疗通常对这些激素受体阳性的肿瘤是有效的,但原发性和获得性抵抗限制了它的长期使用效果。
在这里,研究人员发现,在小鼠的激素受体阳性乳腺癌模型中,定期禁食或禁食模仿饮食可以增强内分泌治疗药物他莫昔芬和富维司群的活性,这是通过上调EGR1和PTEN来抑制AKT-mTOR信号,以降低循环IGF1,胰岛素和瘦素水平来实现的。
当富维司群与palbociclib(一种环素依赖性激酶4/6抑制剂)联合使用时,加入周期性的空腹模拟饮食,可促进肿瘤的长效消退,并逆转对药物治疗的获得性耐药。此外,禁食和空腹模拟饮食都能防止他莫昔芬引起的子宫内膜增生。
在接受雌激素治疗的激素受体阳性乳腺癌患者中,周期性的空腹模拟饮食会引起类似于在小鼠中观察到的代谢变化,包括胰岛素、瘦素和IGF1水平的降低,其中后两者长期保持在低水平。
在小鼠中,这些持久的影响与长期的抗癌活性有关。
这些结果支持进一步的临床研究,将空腹模拟饮食作为激素受体阳性乳腺癌的雌激素治疗的辅助手段。
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